新京报讯（记者王卡拉）11月4日， *** 园Insight数据库显示，齐鲁制 *** 改良型新 *** 利培酮口溶膜申报上市，用于治疗精神 *** 症或双相情感障碍等。在改良型新 *** 方面，主攻口溶膜的齐鲁制 *** ，此前已有5个口溶膜产品上市。
据齐鲁制 *** 官网资料显示，齐鲁制 *** 于2013年启动利培酮口溶膜的开发，迈出口溶膜 *** 物研发的之一步。在口溶膜产品的布局方面，齐鲁制 *** 首选具有明显临床优势的 *** 物，如精神类 *** 物、儿童 *** 物及治疗 *** 功能障碍的 *** 物，打造差异化口溶膜产品管线。对于该类 *** 物，口溶膜剂往往具有更好的患者依从 *** ，一些具有 *** 口味、剂量特别大以及吸收代谢特殊的 *** 物就不适合开发成口溶膜制剂。
据弗若斯特沙利文数据显示，中国改良型新 *** 市场整体增长较快，2016到2021年，已经从2614亿元市场规模增长到3 *** 7亿，2022年预计将突破4000亿大关。相较于全新靶点和结构的创新 *** ，在已知活 *** 成分基础之上，改良型新 *** 的临床研发周期大大缩短，成为当前新 *** 研发的热点方向之一。口溶膜是其中一个细分类别，且竞争格局相对良好，尤其在依从 *** 方面的改善带来显著优势。不过，在口溶膜制剂开发过程中存在诸多挑战，比如掩味 *** 的优化、成膜材料及包装材料的筛选、规模化生产设备的选型及产业化工艺的选择等。
齐鲁制 *** 称，口溶膜产品开发更大的难点在于规模化生产。因生产设备及工艺参数的差异，实验室开发的小试工艺往往不能直接线 *** 放大，研发团队查阅大量的国内外相关资料，在摸索中创新，成功找到不同规模产品间工艺转化的规律，建立了稳定可控的规模化生产工艺，实现多个品种商业化产品的稳定生产。齐鲁制 *** 已建立了国内产能更大、自动化程度更高的口溶膜商业化生产线。
2021年及2022年，齐鲁制 *** 迎来口溶膜产品收获期，申报的多个口溶膜产品中，阿立哌唑口溶膜、奥氮平口溶膜、 *** 美金刚口溶膜、孟鲁司特钠口溶膜、他达拉非口溶膜获批上市，利培酮口溶膜于近日申报上市。另据 *** 园Insight数据库显示，齐鲁制 *** 的草酸艾司西酞普兰口溶膜获批临床试验，奥司他韦口溶膜仍在临床申请中。当前，在口溶膜这一细分领域，国内只有25个口溶膜2类改良新 *** ，齐鲁制 *** 便坐拥8个项目，可谓独占鳌头。
除齐鲁制 *** 外，浙江和泽医 *** 、四川百利 *** 业、力品 *** 业分别有3款口溶膜产品，恒瑞医 *** 、翰森制 *** 、科伦 *** 业、上海上 *** 等也均有布局。
作为老牌 *** 企，齐鲁制 *** 在仿制 *** 领域的实力毋庸置疑，旗下通过一致 *** 评价品种数量排名前列，在多轮集采中也是备受关注，尤其是第七批国家集采，齐鲁制 *** 中选品种最多。在创新 *** 上，齐鲁制 *** 也有诸多布局。其自主研发的创新 *** 伊鲁阿克片，为新型ALK/ROS1 *** ，可抑制不同融合类型的野生型以及ALK（间变 *** 淋巴瘤激酶） *** 耐 *** 突变的ALK激酶活 *** ，同时可有效抑制不同融合类型ROS1激酶的活 *** 。齐鲁制 *** 于去年7月申报该 *** 上市注册申请，业内预计该 *** 有望于今年下半年获批。一旦获批，伊鲁阿克片将成为齐鲁制 *** 首款1类新 *** 。
除此之外， *** 园Insight数据库显示，齐鲁制 *** 还有5款已经处于Ⅲ期临床试验的创新生物 *** ，包括两款单抗、两款融合蛋白及一款单抗复方制剂，其中4款为抗肿瘤 *** ，一款用于化疗引起的血小板减少症。齐鲁制 *** 官网称，未来数年内，在世界前沿创新 *** 研究领域，齐鲁制 *** 将有十余个 *** 物进入Ⅱ/Ⅲ期临床试验阶段，尤其是多个重磅 *** 及生物医 *** 项目有望上市。
校对 柳宝庆
*** 师说 *** | 了解肿瘤相关抑郁，预防比治疗更重要！近日，著名歌手CoCo李玟因抑郁症离世的报道，在令人惋惜的同时，也重新引起了大众对抑郁症的关注。近年，抑郁症的发病率呈逐年上升趋势，全球发病率为4.4%。
而肿瘤患者发生抑郁症的风险明显高于普通人群，发病率约为20%-30%。抑郁症会增加肿瘤患者的心理痛苦，降低生活质量和治疗依从 *** ，影响预后，对患者家属也会造成严重困扰。
什么是肿瘤相关抑郁？
肿瘤相关抑郁是指因肿瘤诊断、治疗及其并发症导致患者失去个人精神常态的病理 *** 绪反应，多表现为对生活失去兴趣，注意力不集中，没有求生欲，甚至出现 *** 倾向。由于肿瘤本身症状和治疗副作用与抑郁症状非常相似，常常导致肿瘤相关抑郁不能及时被识别和治疗。在初次确诊和病情出现变化的时期，肿瘤患者更易出现抑郁症状，此时家人朋友需特别关注他们的日常表现。
如何 *** 相关抑郁？
有人可能认为得了恶 *** 肿瘤都会情绪低落，但其实抑郁症并不是简单的不开心、心态不好，而有其独特的病理生理机制。如果怀疑自己或家人、朋友出现肿瘤相关抑郁，一定要及时向医务人员寻求专业帮助。轻度抑郁患者可通过心理治疗、运动疗法、针灸、音乐疗法、沉浸式交互虚拟现实法等方式治疗，而中至重度抑郁的肿瘤患者则需积极配合医生进行抗抑郁 *** 物治疗。服用抗抑郁 *** 物后，患者复发率降低50%~70%，规律治疗可减少抑郁的反复发作。
肿瘤相关抑郁有哪些治疗 *** 物？
目前临床常用的抗抑郁 *** 物有选择 *** 5-羟色胺再摄取 *** （SSRIs）、5-羟色胺及去甲肾上腺素再摄取 *** （SNRIs）、特异 *** 肾上腺素能及5-羟色胺能 *** （NaSSA）、选择 *** 去甲肾上腺素再摄取 *** 、三环类抗抑郁 *** （TCAs）等。
我院抗抑郁 *** 物有氟西汀分散片、帕罗西汀片和草酸艾司西酞普兰片，对其用法用量总结如下：
肿瘤相关抑郁用 *** 有哪些注意事项？
- 抗抑郁 *** 需要按疗程规律服 *** ，一般起效时间是两周，症状缓解后要在医生指导下逐渐减量、停 *** ，一定不要自行停 *** ，否则可能会发生撤 *** 综合征或戒断反应。
- 服 *** 期间注意饮食调节，请勿接触含酒精的饮品或食品。
- 抗抑郁 *** 常见的 *** 反应有口干、便秘、视物模糊等，但每个人对 *** 物的耐受 *** 和表现不同，轻度 *** 反应一般在服 *** 后十天左右减轻，若出现影响生活的 *** 反应请及时告知医务人员。
- 一些抗抑郁 *** 可能与其他 *** 物存在相互作用，如氟西汀和帕罗西汀可抑制他莫昔芬向活 *** 代谢物转化，不建议同时服用。因此若使用抗抑郁 *** ，请提前告知医生或 *** 师，以免产生 *** 物相互作用。
抑郁并不羞耻，它是一种疾病，需要被治愈，也可以被治愈。肿瘤相关抑郁需要得到患者、家属、医者和社会的共同重视。如果您正在承受抑郁的痛苦，请一定要告诉自己信任的人，尽早寻求专业帮助。我们一直在这里！
主要参考文献:
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<3>.中国肿瘤整合诊疗技术指南（CACA），2023:13-17.
<4>.陈新谦,金有豫等.新编 *** 物学（第17版）
<5>.王盼盼,从恩朝,罗斌等.肿瘤相关 *** 抑郁焦虑的研究进展
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<8>.杨宝峰,苏定冯. *** 理学（第8版）
专家介绍
陈露
广州医科大学附属肿瘤医院
*** 学部
博士，初级 *** 师，助理研究员
从事临床 *** 学工作，发表SCI、中文核心期刊 *** 和国际会议13篇。
李佳
广州医科大学附属肿瘤医院
*** 学部
博士，副主任 *** 师
现任:
中国抗癌协会肿瘤临床 *** 学专业 *** 会 ***
广东省医学会临床 *** 学分会青年 ***
广东省 *** 学会肿瘤用 *** 专家 *** 会 ***
广东省 *** 学会 *** 物治疗学专业 *** 会青年 ***
广东省 *** 学会老年 *** 学专业 *** 会青年 *** 等
广州市高层次人才-青年后备人才
长期从事临床 *** 学工作，擅长肿瘤、癌痛治疗相关 *** 物的合理使用， *** 物 *** 反应的处理，特殊人群 *** 物剂量调整等。主持国自然项目1项，校局级项目4项，发表SCI、中文核心期刊 *** 13篇。
来源| *** 学部
2019 AIMS指南：绝经期睡眠障碍的治疗失眠、血管舒缩 *** 症状(VMS)和抑郁常常在绝经后同时出现，从而导致健康问题和生活质量下降。本指南通过对相关文献进行 *** 回顾，旨在为绝经后睡眠障碍的治疗提供循证建议。主要分析了VMS、失眠、昼夜节律紊乱、阻塞 *** 睡眠呼吸暂停(OSA)和不宁腿综合征(RLS)方面取得的结果。
总的来说，研究表明绝经激素治疗(MHT)可改善VMS、失眠和情绪。几种抗抑郁 *** 可以单独或与MHT联合使用来改善失眠，这些 *** 物包括选择 *** 5-羟色胺再摄取 *** （SSRIs），5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取 *** （SNRIs）以及米氮平。非 *** 物治疗如认知行为疗法(C *** )和有氧运动对绝经后失眠症也有长期疗效。持续气道正压通气(CPAP)和下颌前伸矫治器(MADs)均可降低绝经后阻塞 *** 睡眠呼吸暂停患者的血压和皮质醇水平。然而，关于绝经后不宁腿综合征的MHT的数据存在矛盾。
绝经期的睡眠障碍
在女 *** 中，随着年龄的增长和绝经期的过渡，睡眠障碍的发病率也在增加。全国妇女健康研究(SWAN)发现，绝经期过渡的进展与自我报告的睡眠障碍增加相关。绝经期睡眠障碍包括入睡或继续入睡困难、夜间醒来频率较高以及质量差的非恢复 *** 睡眠等。其他主要的睡眠障碍在绝经前后似乎也在增加，包括阻塞 *** 睡眠呼吸暂停(OSA)，轻度至中度OSA患病率为45.2%，重度OSA (AHI>30)患病率为10.1%，以及与睡眠有关的运动障碍。在绝经后的几年中，周期 *** 腿部运动障碍(PLMD)和不宁腿综合征(RLS)的患病率和严重程度均有所增加。
绝经期睡眠障碍被归因于以下几个因素：衰老的生理变化、绝经相关症状、压力、情绪症状(如抑郁和焦虑)以及慢 *** 健康问题。绝经期的睡眠问题是血管舒缩 *** 症状(VMS)干扰睡眠的结果，亦或是两个 *** 的症状，目前尚不清楚。
由意大利睡眠医学协会(AIMS)于2017年发布了这项关于绝经后睡眠障碍治疗的立场声明和指南，该立场声明来自 *** 的文献综述。在以下内容中，我们主要讨论血管舒缩症状，失眠，昼夜节律障碍，阻塞 *** 睡眠呼吸暂停和不宁腿综合征的治疗。
1、睡眠障碍，血管舒缩症状(VMS)，绝经激素治疗(MHT)和非激素选择
已知基于雌激素的疗法在治疗绝经后相关症状和改善绝经后妇女的生活质量方面是有益的，并且在国家和国际指南中被推荐。在未接受 *** 切除术的女 *** 中，不论是否使用孕酮/孕激素，雌激素治疗VMS都非常有效，从而通过多米诺骨牌效应间接改善了睡眠质量。此外，多项研究表明，MHT还可减轻抑郁症状，这也可能影响围绝经期和绝经后妇女的睡眠。因此，MHT是治疗绝经期失眠的推荐 *** 之一。它可以提高睡眠质量和生活质量。
关于非激素 *** 物治疗，某些抗抑郁 *** 和情绪稳定剂(如文拉法辛和加巴喷丁)可以改善情绪和VMS，但可能对失眠症状产生负面影响。几项试验表明，文拉法辛，一种5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取 *** (SNRI)，可以降低绝经后健康妇女和 *** 癌 *** 者的VMS。在随机对照试验中，还发现其他抗抑郁 *** 物，如艾司西酞普兰，也能改善潮热症状。
在所有非 *** 理学 *** 中，认知行为治疗(C *** )是任何年龄的 *** 慢 *** 失眠的一线治疗 *** ，其 *** 预措施包括 *** 度运动、 *** 、瑜伽和 *** 疗法。评估有氧训练对绝经期症状和睡眠质量影响的研究很少。
总之，激素和非激素治疗已被证明是有益的，治疗的选择需要考虑患者的合并症和个人喜好进行。
2、失眠
绝经过渡期失眠症的治疗是改善幸福感的优先事项，因为它影响白天的功能、生活质量和健康。绝经期失眠的治疗包括睡眠卫生、行为干预和 *** 物治疗，主要是 *** 。很少有 *** 理学研究关注这一特定人群，但这些研究在 *** 、抗抑郁 *** 、褪黑激素、抗精神病 *** 和激素治疗方面显示出积极的结果。
γ-氨基丁酸A型(GABAA)的非苯二氮卓激动剂是这类 *** 物中唯一在随机双盲安慰剂研究中被评估的 *** 物。141例患者服用唑吡坦在4周后有效，而两项研究报道了艾司佐匹 *** 3mg在4周时对410例患者和59例患者有效。雷美替胺是褪黑激素MT1和MT2受体的激动剂，已被美国FDA批准用于治疗慢 *** 失眠症。
绝经期妇女的抗抑郁 *** 物研究很少将睡眠作为 *** 的结果测量。然而，在一项对600名患有中度/重度VMS的绝经期妇女的研究中，帕罗西汀7.5mg可显著减少相关的觉醒，显著增加总睡眠时间。值得注意的是，帕罗西汀被FDA批准用于管理VMS，但在欧洲尚未批准。在其他抗抑郁 *** 物中，米氮平15mg显著改善匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）的得分；西酞普兰与氟西汀相比，能有效改善失眠症状。
使用艾司西酞普兰也进行了四项研究：一项 *** 的研究显示，艾司西酞普兰(10-20mg)和基于雌激素的疗法在改善32名抑郁症围绝经期妇女的睡眠和VMS方面有类似的效果。一项单盲安慰剂对照研究表明，在25名VMS女 *** 患者中，艾司西酞普兰10-20mg可以改善她们的情绪、睡眠模式、VMS和整体生活质量。此外，在Free *** n等人的随机试验中，艾司西酞普兰改善了HF健康绝经妇女的失眠症状和主观睡眠质量。艾司西酞普兰10-20mg/天对VMS有效且耐受 *** 良好，在8周的随访中改善了主观睡眠质量和失眠症状。
动物和人类的一些实验数据支持以下假设：绝经期雌激素缺乏可能导致食欲神经 *** 过度活跃，并导致焦虑，失眠和VMS。因此，可以假设食欲素受体拮抗剂 *** 了绝经期症状管理的一种新的非激素策略。
失眠的最初原因可能是荷尔蒙波动和VMS（例如盗汗），但生理觉醒，行为习惯和适应 *** 的应对可能是永久 *** 因素。失眠的认知行为治疗(C *** -I)针对这些长期存在的行为，并在随机试验中对成年和老年妇女的慢 *** 失眠症显示有效。根据最近的欧洲指南，建议失眠的治疗包括心理治疗、 *** 理学治疗或两者的结合。失眠的一线治疗被认为是C *** -I，它是多模式的，包括认知治疗、行为干预(如睡眠 *** 和 *** 控制)和教育干预(如睡眠卫生)的组合。
其他非 *** 物疗法，例如针灸，正念，反射疗法，运动和瑜伽，在小样本群体中也显示出一些积极的结果，但是这些尚未在较大的研究中得到证实。
3、昼夜节律障碍
昼夜节律紊乱尚未被报道为绝经过渡期的睡眠障碍。没有研究对绝经后妇女进行专门的昼夜节律障碍治疗。进行的少量研究都发现，随着年龄的增长，尤其是绝经期后，褪黑激素水平会下降。此外，一项比较健康绝经前和绝经后妇女的研究发现，绝经后妇女夜间血清黑素水平低于围绝经期妇女。绝经后褪黑激素分泌持续时间较短，而褪黑激素峰值时间无明显差异。此外，绝经后妇女体内褪黑激素水平较低可能与抑郁症状相关。因此，褪黑激素疗法可能对这些相关症状，例如VMS，有良好的效果。
4、阻塞 *** 睡眠呼吸暂停(OSA)
阻塞 *** 睡眠呼吸暂停(OSA)是一种常见的疾病，其特征是在睡眠过程中咽扩张肌张力下降，导致上呼吸道反复塌陷，从而引起呼吸暂停和低通气。阻塞 *** 件与间歇 *** 缺氧/高碳酸血症、胸内压改变和睡眠觉醒有关。这些反过来释放出一系列心血管和神经体液过程，包括交感神经 *** 亢进，心率和血压激增，心肌壁压力，氧化应激， *** *** 炎症，血小板 *** 和血管内皮功能受损，所有这些都会增加心血管风险。因此，OSA治疗可能在心血管预防策略中发挥关键作用。然而，关于阻塞 *** 睡眠呼吸暂停治疗对女 *** 心血管结果的影响，特别是对绝经后的影响，目前的研究还很少。
5、不宁腿综合症(RLS)
RLS是一种感觉运动神经 *** 疾病，其特征是在休息时，尤其是在晚上，有移动双腿的冲动。RLS的患病率随着年龄的增长而增加，从儿童的0.5%到70岁以上老人的5%。在40岁以上的成年人中，女 *** 发生RLS的频率是男 *** 的两倍。绝经后症状加重。
关于治疗方面，Montplaisir等报道了普拉克索(0.25-0.75 mg)对7名患者的RLS严重程度的长期积极影响，其中4名患者为女 *** ，平均年龄55.4岁，在治疗1个月和治疗7.8个月后进行了评估。虽然MHT是VMS的一种有效治疗 *** ，但在RLS中尚未发现益处。根据这些研究，我们同意Manconi等人的观点，即关于MHT的现有数据不足以支持其作为绝经后RLS的可行 *** 。
最后，一项初步的随机试验报告了20名绝经后妇女参加8周柔和瑜伽训练的有益效果，以及对13名妇女进行的初步研究，我们正在等待进一步的数据。
总结和建议
- 绝经期睡眠障碍有多种表现形式，不仅包括失眠，还包括呼吸和运动障碍。血管舒缩 *** 症状(VMS)对绝经后妇女的睡眠、情绪和生活质量有很大影响。治疗需要个体化，同时考虑到共病和偏好。
- 失眠本身对认知行为疗法（C *** -I）、绝经激素治疗(MHT)和艾司西酞普兰的反应更好。具有不同治疗靶点的新 *** 正在研发中。
- 褪黑激素可以稳定昼夜节律，同时帮助失眠症状和VMS。
- 持续正压通气（CPAP）和下颌前伸矫治器(MAD)治疗可降低阻塞 *** 睡眠呼吸暂停(OSA)患者的高血压负担，但对睡眠质量和死亡风险无显著影响。
- MHT治疗不宁腿综合症(RLS)和周期 *** 腿动（PLMs）的数据相互矛盾。MHT可能具有预防作用，而不是一种治疗选择。
- 有必要进行充分的随机对照试验和队列研究，以更好地了解绝经期睡眠障碍的影响，并增加治疗策略的证据基础。
*** 生化成分代谢在一天24小时内是有规律可循的，一些 *** 物的吸收、生物利用度随着给 *** 时间的不同而发生相应的变化。而且，给 *** 时间不同，也可引起 *** 物在体内分布、代谢、 *** 过程的变化，直接影响 *** 物的效果与毒 *** 。
小青果
下面，我们来看看日常生活中常见的 *** 物服用时间~
01 宜清晨空腹服用的 *** 物
肾上腺皮质激素
如 *** 片、甲泼尼龙片、地塞米 松片等。在每日或隔日服 *** 1 次时，宜早晨 7 ～ 8 时服用。可避免对 *** 内源 *** 激素分泌的反射 *** 抑制，减少 *** 反应。
长效降压 ***
如氨氯地平片、贝那普利片、氯沙坦片、安博诺片 ( 厄贝沙坦/氢 *** ) 等。这些 *** 物一般每日服 *** 1 次，宜在早晨 7 时左右服用，可有效控制白天的血压高峰，降压效果好，并可减少心血管事件发生的危险。
抗心绞痛 ***
如硝酸异山梨酯片、 美托洛尔片、卡维地洛片等，宜早晨服用。因为心绞痛、心肌梗死、急 *** 心肌缺血等心脏疾患的发作时间多为清晨和上午。
抗抑郁 ***
如氟西汀胶囊、艾司西酞普兰片、舍曲林片等。这些 *** 物多为每日服 *** 1 次，宜早晨服用。因抑郁的症状常表现为晨重晚轻，晨服治疗效果好。黛力新片 ( 氟哌噻吨/美利曲辛) 也宜早晨服，有利于减轻焦虑、抑郁症状。
利尿剂
如 *** 片、氢 *** 片、螺内酯片等。当每日服 *** 1 次时，宜早晨服用，以免夜间多次起床上厕所影响睡眠和休息。
质子泵 *** ( 胃酸分泌 *** )
如奥美拉唑胶囊等。当每日服 *** 1 次时，宜清晨空腹服用，以免食物影响 *** 物的吸收。
抗过敏 ***
如氯雷他定片、依巴斯汀片等。这些 *** 物很少出现困倦、嗜睡等 *** 反应。每日服 *** 1 次，宜早晨服，可控制白天的过敏症状。但若患者过敏症状多在夜间出现时，则宜临睡前服。
（ *** 来自 *** ）
02 宜睡前服用的 *** 物
镇静 ***
各种镇静 *** 的起效时间有快、慢之分。例如，短效类 *** *** 咪达 *** 片，中效类阿普 *** 片、艾司 *** 片，长效类 *** 片、硝西泮片，分别在服 *** 后大约15、20、25、40、45min 起效。患者可根据所选用的 *** 物，在睡前择时服用，使适时入睡。
平喘 ***
哮喘多在凌晨发作，把每日最后一次用 *** 放在睡前服用，能有效控制夜间或凌晨的哮喘发作，止喘效果更好。
降血脂 ***
*** 肝脏合成胆固醇的高峰期在夜间，而通过抑制体内胆固醇合成而降血脂的他汀类降脂 *** ，如洛伐他汀片，在每日服 *** 1 次时，宜睡前服用，有助于提高疗效。
抗过敏 ***
某些具有明显中枢抑制、镇静作用的抗过敏 *** ，如苯海拉明片、氮卓斯汀片等，因白天服 *** 易出现嗜睡、困乏和注意力不集中等 *** 反应，宜临睡前服用，较为安全并可助眠。
长效降压 ***
如葡萄糖酸钙片，以清晨和临睡前 ( 空腹) 服用为佳，可避免食物对钙吸收的影响。而含钙量高的钙尔奇 D3 片、凯思立 D3 片，宜睡前服用。因为 *** 血钙水平在深夜及清晨更低，有利于钙的吸收。
strong 受体拮抗剂 ( 胃酸分泌 *** )
如雷尼替丁胶囊等，将一日剂量的 *** 物放在睡前 1 次服，与每日剂量分 2 ～ 3 次服用，其抑制胃酸分泌、治疗消化 *** 溃疡的疗效相同。
缓泻剂
如比沙可啶片、杜密克口服液 ( 乳果糖) 、福松粉剂 ( 聚乙二醇 4000) 、液状石蜡等，临睡前服 *** ，可于次日晨起泻下。
（ *** 来自 *** ）
03
宜餐前 ( 餐前 30 ～ 60min) 服用的 *** 物
胃黏膜保护剂
如复方氢氧化铝片、枸橼酸铋钾片，宜在餐前 30min 服 *** ; 硫糖铝片、胶体果胶铋胶囊，宜在餐前1h 服 *** 。这些 *** 物在餐前服用，有利于 *** 物在胃壁形成保护膜，并促进溃疡愈合。
促胃肠动力 ***
如多潘立酮片、莫沙必利片、伊托必利片等。宜餐前 15 ～ 30min 服 *** ，待进餐时 *** 物即可发挥促进胃肠 *** 和胃排空，帮助消化的作用。
降糖 ***
磺脲类的格列吡嗪控释片、格列美脲片，每日只需服 *** 1 次。因 *** 物起效快，宜早餐前整片吞服; 磺脲类的格列吡嗪片、格列齐特片、格列喹酮片，以及非磺脲类的瑞格列奈片、那格列奈片，每日需服 *** 2 ～ 3 次，宜在餐前 30min 服用; 这些 *** 物在餐前服用能促进胰岛素的分泌，较好发挥降糖作用。而 α － 糖苷酶 *** 的伏格列波糖片、糖还原酶 *** 的依帕司他片，也宜于餐前服用; 另外，胰岛素增敏剂的吡格列酮片、罗格列酮等，则在餐前或进餐时服 *** 均可。
抗生素与抗菌 *** 物
如 *** 克洛胶囊、阿莫西林胶囊、阿奇霉素片、克拉霉素片、罗红霉素片、异烟肼片、利福平胶囊等。这些 *** 物适宜在餐前服用。若与食物同服，则可延迟 *** 物的吸收，影响抗菌疗效。
抗骨质疏松 ***
阿仑膦酸钠片、羟乙膦酸钠片等。每 日 ( 或每周) 服 *** 1 次时，须早餐前 30min 服用，服 *** 后至少 30min 内不宜进食，以免影响 *** 物的吸收与疗效。
免疫增强剂
如乌苯美司胶囊、匹多莫德片、泛福舒片、兰菌净滴剂等。此类 *** 物宜空腹 ( 餐前) 服用，以免食物影响 *** 物的吸收与疗效。
助消化 ***
如胰酶片、多酶片、慷彼申片 ( 米曲菌/ 胰酶) 等。在餐前或进餐时服用，可使消化酶更好发挥助消化作用。
甲状腺激素类 *** 物
如左甲状腺素片。因其吸收不规则，更好在早餐前半小时 ( 空腹) 服 *** ，以利于 *** 物的吸收。
（ *** 来自 *** ）
04 需进餐时 ( 餐中) 服用的 *** 物
降糖 ***
双胍类的二甲双胍片，宜进餐时 ( 餐中) 服用，可减少对胃肠道的 *** 。α－糖苷酶 *** 的阿卡波糖片，在餐前即刻吞服或随之一口饭咀嚼服用，能更好发挥 降低餐后高血糖的作用。磺脲类的格列齐特缓释片，宜于早餐时整片吞服。
镇痛抗炎 ***
如吡罗昔康片、氯诺昔康片、美洛昔康片、奥沙普嗪片、依托考昔片、氨酚待因片等。这些 *** 物宜进餐时服用，可减少 *** 物 *** 引起的胃黏膜出血的危险 *** 。
抗抑郁 ***
帕罗西汀片，在早餐时顿服; 舍曲林片，在早餐或晚餐时服用。在进餐时服 *** 可减少 *** 物对胃部的 *** 。
降脂 ***
非诺贝特片，在进餐时服 *** ，可减少对胃部的 *** ; 辛伐他汀片，在晚餐时服用，则有利于 *** 物的吸收，降脂效果好。
（ *** 来自 *** ）
05
需餐后 ( 餐后 15 ～ 30min) 服用的 *** 物
临床常用的 *** 物，大多数适宜在餐后服用，可减少胃肠道反应。尤其以下 *** 物须在餐后服 *** 。
*** *** 大的 *** 物
如解热、镇痛抗炎 *** －吲哚美辛片、 双氯芬酸钠缓释片、 *** 缓释胶囊、尼美舒利片、对乙酰氨基酚片等; 抗贫血 *** － *** 亚铁片; 抗菌 *** －小檗碱片 ( 黄连素) ; 激素类 *** 物 － *** 片、甲泼尼龙片等; 祛痰 *** － 氨溴索片、舍雷肽酶片; 平喘 *** － 茶碱缓释片; 抗痛风 *** －苯溴马隆片、别嘌醇片; 抗癫痫 *** －苯妥英钠片、卡马西平片。这些 *** 物在餐后服用，可减少对胃肠道的 *** 。
食物可促进吸收的 *** 物
如维生素类 － 维生素 B2 片; 抗心绞痛 *** － *** 片; 抗癫痫 *** －苯妥英钠片; 利尿 *** －螺内酯片、氢 *** 片。这些 *** 物在餐后即服，可促进 *** 物的吸收，增加吸收量。
strong 受体拮抗剂 ( 胃酸分泌 *** )
如西咪替丁片、 雷尼替丁胶囊、法莫替丁片等，宜餐后服用。餐后服 *** ，随着胃排空的延迟，可使 *** 物有更多抗酸和缓冲作用的时间，疗效更好 。
长效降压 ***
如铝碳酸镁片 (达喜) 、蒙脱石散 (思密达) ，宜餐后 1～2h 服; 磷酸铝混悬剂，宜餐后 1h 服; 均有利于 *** 物在胃中形成保护膜。而替普瑞酮胶囊、胃加强－G 片，宜餐后 30min 服用，可加强对胃黏膜的保护作用。
资料：中山青浦分院
责编：吴怡静
20亿抗抑郁 *** 全新产品，成都 *** 企拿下国内首家原创 未晞 米内网
精彩内容
12月22日，NMPA官网发布最新一批 *** 品获批信息，成都康弘 *** 业集团的草酸艾司西酞普兰口服溶液获批上市。目前国内市场上销售的艾司西酞普兰只有普通片剂，康弘 *** 业是口服溶液首家获批企业。
图1：成都康弘 *** 业集团最新获批的产品情况
来源：NMPA官网
艾司西酞普兰是抗抑郁 *** 大品种，用于治疗抑郁症，以及治疗伴有或不伴有广场恐怖症的惊恐障碍。目前主要产品为草酸艾司西酞普兰片，涉及11家国内 *** 企和2家进口企业。
图2：艾司西酞普兰的销售情况（单位：万元）
来源：米内网格局数据库
米内网数据显示，受 *** 及集采降价影响，2020年在三大终端6大市场（统计范围见文末），艾司西酞普兰的合计销售额比2019年有所下滑，但随着国产仿制 *** 不断获批，用 *** 群体也逐渐增多，该品种的合计销售规模在2021年有所恢复，接近20亿元水平。
康弘 *** 业在公告中提到，草酸艾司西酞普兰口服溶液原研产品于2002年11月在美国获批上市，公司的草酸艾司西酞普兰口服溶液为国内首家获批，也丰富了公司在精神障碍领域的产品管线。
表1：康弘 *** 业已获批上市的神经 *** *** 物
来源：米内网中国上市 *** 品（MID）数据库
截至目前，成都康弘 *** 业集团已获批上市的神经 *** *** 物有9款。2022上半年在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端，公司的右佐匹 *** 片排在 *** 镇静剂品牌TOP16，公司的阿立哌唑口崩片排在抗精神病 *** 品牌TOP6，公司的 *** 文拉法辛缓释片排在抗抑郁 *** 品牌TOP18。随着越来越多新产品加入战局，公司在神经 *** *** 物市场的地位将继续提升。
数据来源：NMPA官网、米内网数据库、公司公告等
注：米内网《中国三大终端6大市场竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体 *** 店和 *** ，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村 *** 店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至12月23日，如有疏漏，欢迎指正！
原创 白羽 米内网
精彩内容
今年以来，抗抑郁 *** 已有6个品种（27个品规）获批。目前，过评品种达21个，其中豪森 *** 业重磅首仿在今年获批过评。米内网最新数据显示，2022年上半年中国公立医疗机构终端抗抑郁化 *** 市场销售额同比略有下滑。TOP10大洗牌，外企“铁三角” *** ，国产替代加速，灵北超越辉瑞拿下“一哥”宝座，京卫制 *** 晋身第二位，豪森 *** 业上升至第四位。截至目前，有23个抗抑郁 *** 报产在审，绿叶制 *** 的1类新 *** 亮眼，成都康弘 *** 业|成都迪康 *** 业、宜昌人福 *** 业、石 *** 集团欧意 *** 业等企业冲刺国内首家。
抗抑郁 *** 大爆发，豪森重磅首仿过评
今年以来抗抑郁化 *** 获批上市情况
来源：米内网MED2.0中国 *** 品审评数据库
今年以来，抗抑郁 *** 已有6个品种（27个品规）获批上市，其中，草酸艾司西酞普兰片、米氮平片、 *** 文拉法辛缓释胶囊、 *** 度洛西汀肠溶胶囊均是2022年上半年中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端TOP10产品。
抗抑郁 *** 过评情况
来源：米内网MED2.0中国 *** 品审评数据库
截至目前，共有21个抗抑郁 *** 过评，草酸艾司西酞普兰片和 *** 度洛西汀肠溶胶囊是大热品种，过评企业数各有11家。此外，8个品种仅有1家企业过评，其中，江苏豪森 *** 业重磅首仿阿戈美拉汀片在今年8月以补充申请获批过评，成为该产品首家过评企业。米内网数据显示，2021年中国公立医疗机构终端阿戈美拉汀片销售额超过5亿元，2022年上半年继续攀升，同比大涨46.48%。
从过评品种数来看，复星医 *** 最多，其旗下子公司重庆 *** 友制 *** 和湖南洞庭 *** 业合计6个过评；其次是华海 *** 业有4个过评，科伦 *** 业、福元医 *** 和上海上 *** 中西制 *** 各有3个过评。
TOP10大洗牌！外企“铁三角” *** ，国产替代加速
近年中国公立医疗机构终端抗抑郁化 *** 销售情况（单位：亿元）
来源：中国公立医疗机构终端竞争格局
世界卫生组织统计显示，全球有超过3.5亿人罹患抑郁症，近10年来增速约18%。抑郁症已成为全球常见疾病，相关用 *** 市场有着巨大空间，在国内，公立医疗机构终端是抗抑郁 *** 的主要销售渠道。米内网最新数据显示，2022年上半年中国公立医疗机构终端抗抑郁化 *** 市场销售额同比略有下滑。
随着集采常态化和国内 *** 企持续发力，抑郁化 *** 市场头部位置多年来被外资 *** 企占据格局有所改变，国产替代进一步提速。从厂家格局来看，辉瑞、礼来、灵北组成的“铁三角”局面在去年已被打破，今年上半年，灵北超越辉瑞，拿下“一哥”宝座，而礼来下滑至第七位。此外，山东京卫制 *** 已晋身到第二位，江苏豪森 *** 业上升至第四位，浙江华海 *** 业、仁和堂 *** 业等国内 *** 企的市场份额也在快速攀升。
2022年上半年中国公立医疗机构终端抗抑郁化 *** 产品TOP10
来源：中国公立医疗机构终端竞争格局
产品TOP10销售额均超过1亿元，草酸艾司西酞普兰片仍然稳居首位。从增速来看，阿戈美拉汀片最快，超过40%， *** 唑酮片、马来酸氟伏沙明片和 *** 米安色林片均超过20%。
目前，有8个抗抑郁 *** 被纳入集采，其中，草酸艾司西酞普兰片、 *** 舍曲林片、 *** 帕罗西汀片、 *** 文拉法辛缓释胶囊、 *** 度洛西汀肠溶胶囊均在产品TOP10中。
2022年上半年中国公立医疗机构终端抗抑郁化 *** 品牌TOP10
来源：中国公立医疗机构终端竞争格局
品牌TOP10中，有4个的销售额超过2亿元，前三的山东京卫制 *** 的草酸艾司西酞普兰片、江苏豪森 *** 业集团的阿戈美拉汀片、灵北的草酸艾司西酞普兰片销售额增速均超过15%，辉瑞的 *** 舍曲林片则下滑20.90%。
23个抗抑郁 *** 报产在审！绿叶1类新 *** 亮眼，人福、康弘……冲刺国内首家
国内无企业获批且报产在审的抗抑郁化 ***
来源：米内网MED2.0中国 *** 品审评数据库
目前，有23个抗抑郁 *** 报产在审，受理号超过70个。其中，氢溴酸伏硫西汀片、 *** 文拉法辛缓释胶囊、草酸艾司西酞普兰片最抢手，均有4家企业报产。
草酸艾司西酞普兰口服溶液、 *** 米那普仑胶囊、琥珀酸去甲文拉法辛缓释片等6个产品均无企业获批，涉及成都康弘 *** 业|成都迪康 *** 业、宜昌人福 *** 业、石 *** 集团欧意 *** 业等企业。值得注意的是，山东绿叶制 *** 的1类新 *** *** 安舒法辛缓释片（ *** 03005）是一种全新作用机制的新分子实体治疗 *** 物，为5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素(NE)和多巴胺(DA)三重再摄取 *** （SNDRI/TRI）。今年6月公司发布公告，该产品的III期临床结果在2022年美国精神病学协会(APA)年会发布，彰显其作为中国原创1类新 *** 对于抑郁症治疗的作用与意义，在获得国际学术认可的路上迈出重要一步。
资料来源：米内网数据库、公司公告
注：米内网《中国公立医疗机构终端竞争格局》，统计范围是：中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院，不含民营医院、私人诊所、村卫生室；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。
5月21日，复星医 *** 发布公告称，其控股子公司湖南洞庭 *** 业股份有限公司近日收到了国家食 *** 监 *** 颁发的关于草酸艾司西酞普兰片的《 *** 品补充申请批件》，该 *** 品通过仿制 *** 一致 *** 评价，剂型是片剂，规格为10mg（以艾司西酞普兰计）。
据复星医 *** 公告，2017年度，洞庭 *** 业该 *** 品于中国境内（不包括港澳台地区）的销售额约为人民币758万元。截至2018年4月，复星医 *** 现阶段针对该 *** 品一致 *** 评价已投入研发费用人民币约880万元。
复星医 *** 看中的是抗抑郁 *** 的巨大市场。根据IQVIACHPA最新数据，2017年度，草酸艾司西酞普兰片于中国境内销售额约10.9亿元。
草酸艾司西酞普兰片为抗抑郁病 *** 。其原研 *** 由丹麦灵北制 *** 和美国森林试验室共同开发上市，商品名为“来士普”（Lexapro），2002年获FDA批准在美国上市，主要用于治疗抑郁障碍和惊恐障碍。
艾司西酞普兰上市后，很快就成为临床中抗抑郁、焦虑症的首选一线用 *** 。有数据显示，仅在2002年，艾司西酞普兰的销售额就达到了10.88亿美元。
2005年，灵北制 *** 将其引入中国市场，分包装企业为西安杨森制 *** 有限公司。之后，山东京卫制 *** 的仿制 *** “百适可”和四川科伦 *** 业的“百洛特”，以及浙江金华康恩贝生物制 *** 、湖南洞庭 *** 业股份和吉林省西点 *** 业的艾司西酞普兰片先后获准上市。
据世界卫生组织发布的研究报告显示，全球超过3.5亿人患有不同程度抑郁症，在西方国家也只有不到一半的人能够得到所需治疗，而在发展中国家和地区这一比例甚至低于10%。目前，我国抑郁症患者达5500多万人，每年因抑郁导致 *** 者约100万人。由此可见，抗抑郁 *** 物在全球范围内都有着庞大的市场需求。
据米内网2017年1-3季度数据显示，我国重点城市公立医院抗抑郁 *** 共26个品种，全年国内16城市样本医院抗抑郁 *** 用 *** 金额预计达12.95亿元，同比上一年增长11.83%。
而作为目前国内市场上销售更好的抗抑郁 *** 物品种，草酸艾司西酞普兰片未来市场规模的高速增长是可预期的，制 *** 企业自然也会有所动作。在一致 *** 评价政策 *** 之后，科伦 *** 业的草酸艾司西酞普兰片率先在今年的2月份通过一致 *** 评价并获得 *** 品补充申请批件，成为国内首家。而此次通过一致 *** 评价的复星医 *** 子公司洞庭 *** 业早在2017 年9 月就草酸司西酞普兰片仿制 *** 一致 *** 评价向国家食 *** 监 *** 提出申请并获受理。
复星医 *** 表示，该 *** 品通过仿制 *** 一致 *** 评价，有利于进行其市场销售，并为复星医 *** 后续产品开展仿制 *** 一致 *** 评价工作积累经验。
国金证券股份有限公司研究员王建礼的报告指出，未来很快将出现3家企业通过一致 *** 评价，根据“同品种 *** 品通过一致 *** 评价的生产企业达到3家以上的，在 *** 品集中采购等方面不再选用未通过一致 *** 评价的品种”的规则，市场将重新洗牌，格局有望重塑。
乖乖吃 *** 却不见效？也许你需要检测一下血 *** 浓度浙江华海 *** 业股份有限公司关于制剂产品草酸艾司西酞普兰片的原料 *** 供应商 及生产场地变更为华海 *** 业的补充申请获得美国FDA批准的公告 | |
股票代码：600521 股票简称：华海 *** 业 公告编号：临2018-052号 浙江华海 *** 业股份有限公司关于制剂产品草酸艾司西酞普兰片的原料 *** 供应商 及生产场地变更为华海 *** 业的补充申请获得美国FDA批准的公告 本公司董事会及全体董事保证本公告内容不存在任何虚假记载、误导 *** 陈述或者重大遗漏，并对其内容的真实 *** 、准确 *** 和完整 *** 承担个别及连带责任。 近日，浙江华海 *** 业股份有限公司（以下简称“公司”或“华海 *** 业”）收到美国食品 *** 品监督管理局（以下简称“美国FDA”）的通知，公司向美国FDA申报的制剂产品草酸艾司西酞普兰片的原料 *** 供应商及生产场地变更为浙江华海 *** 业股份有限公司的补充申请（PAS，Prior Approval Supplement，即需事先批准的补充申请）获得批准。该产品的ANDA为华海购买的文号，补充申请批准后公司将采用华海 *** 业生产的原料 *** 生产草酸艾司西酞普兰片，并将在美国市场上市销售。现将相关情况公告如下： 一、 *** 品的基本情况 1、 *** 物名称：草酸艾司西酞普兰片 2、ANDA号：78032 3、剂型：片剂 4、规格：5mg, 10mg, 20mg 5、申请事项：PAS 6、申请人： Prinston Phar *** ceutical Inc. 二、 *** 物的其他相关情况 草酸艾司西酞普兰片主要用于治疗忧郁症。草酸艾司西酞普兰片的原研厂家为Allergan，2002年8月该 *** 品获得美国FDA批准上市销售。美国境内，草酸艾司西酞普兰片生产厂商主要有Lupin, Torrent, Cipla等。国内生产厂商主要有四川科伦 *** 业股份有限公司、山东京卫制 *** 有限公司等。据统计，2017年草酸艾司西酞普兰片美国市场销售额约 *** 00万美元（数据来源于IMS数据库）；2017年国内市场的销售额约人民币15.06亿元（数据来源于PDB数据库）。 截至目前，公司在草酸艾司西酞普兰片项目上已投入研发费用约650万元人民币。 本次草酸艾司西酞普兰片的补充申请获得美国FDA批准标志着公司具备了使用自主原料 *** 生产该产品并在美国市场销售该产品的资格，对公司拓展美国市场带来积极的影响。 敬请广大投资者理 *** 投资，注意投资风险。 特此公告。 浙江华海 *** 业股份有限公司 董事会 二零一八年 *** |
11月3日，国家 *** 监局发布消息，批准山东绿叶制 *** 有限公司（以下简称绿叶制 *** ）申报的1类创新 *** *** 托鲁地文拉法辛缓释片（商品名为若欣林）上市，该 *** 为我国自主研发并拥有自主知识产权的创新 *** ，适用于抑郁症的治疗。
国内最新流行病学调查结果显示，约有5000万名抑郁症患者需要规范用 *** 治疗。2021年全国二级及以上公立医院和零售 *** 店两个渠道的数据显示，2021年抗抑郁 *** 销售规模超过80亿元。在国产替代外企加速的抗抑郁 *** 物市场，绿叶制 *** 能分得多少羹？
中枢神经 *** 添重磅新品
绿叶制 *** 此次获批的 *** 托鲁地文拉法辛（若欣林），其抗抑郁作用可能与通过抑制5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）的再摄取而增强中枢神经 *** 的5-HT、NE效应有关，该产品也是国内首个自主研发并拥有自主知识产权的用于治疗抑郁症的化学1类创新 *** ，国家 *** 监局表示，该 *** 品的上市为抑郁症患者提供了更多的治疗选择。
早在在研阶段，若欣林就备受关注。其Ⅲ期临床试验结果表明，若欣林可改善抑郁症状，特别是能够快速改善焦虑状态，明显改善 *** 缺失和认知功能，且不引起嗜睡、不影响 *** 功能、体重和脂代谢。
当前，全球在研抗抑郁 *** 物有数十种，鲜有重大突破。11月3日，绿叶制 *** 股价上涨0.49%。
若欣林的获批，也让绿叶制 *** 的中枢神经 *** 产品线再添“利器”。2021年1月，其自主研发的注射用利培酮微球（Ⅱ）获批上市，用于治疗急 *** 和慢 *** 精神 *** 症以及其他各种精神病 *** 状态的明显的阳 *** 症状和明显的阴 *** 症状，这也是我国首个自主研发、开展全球注册的、具有自主知识产权的创新微球制剂；当年5月，治疗阿尔茨海默病的利斯的明多日透皮贴剂获得欧盟多个国家的上市许可资格，还有多个相关产品适应症涉及帕金森病、双相情感障碍等疾病。目前，多款 *** 物已覆盖包括中国、美国、欧洲及日本在内的大型医 *** 市场及快速发展的新兴市场等全球80多个国家和地区。
近百亿市场格局正在改变
抑郁症具有高患病率、高致残率、高复发率的特点，世界卫生组织数据显示，全球约有3.8%的人口患有抑郁症，中国最新流行病学调查结果显示，国内抑郁症的患病率为3.4%，约有5000万名需要规范用 *** 治疗的患者。抑郁症的复发率高达50%—85%，其中50%的患者会在疾病发生后的2年内复发。
抗抑郁 *** 物的市场规模同样不容小觑。IQVIA数据显示，2020年中国抗抑郁 *** 的市场份额已经达到63.1亿元。另据中康CMH数据，2021年全国二级及以上公立医院和零售 *** 店两个渠道的数据显示，2021年抗抑郁 *** 销售规模超过80亿元，其中零售 *** 店同比增长达到17%。市场中更不乏重磅产品，在今年上半年中国公立医疗机构终端抗抑郁化 *** 产品销售规模中，排名前十名的产品均超过1亿元。
随着集采推进，国内抗抑郁 *** 物的竞争格局也正在发生变化。目前已有草酸艾司西酞普兰片、 *** 舍曲林片等8款产品被纳入集采。辉瑞、礼来、灵北等外资企业占据绝对优势的市场格局也正在发生变化。据米内网数据，今年上半年，灵北取代辉瑞，坐上抗抑郁 *** 市场之一宝座，山东京卫制 *** 已晋身到第二位，江苏豪森 *** 业也排到了第四位，礼来则滑至第七位。
绿叶制 *** 也表示，集团中枢神经 *** *** 物事业部已组建了一支专业市场营销团队及五个营销大区，业务覆盖全国各区域。
新京报记者 张秀兰
校对 陈荻雁
