好消息来啦，留学的救星，新冠特效 *** 来临，在2021年12月30日，沃尔玛官方宣布，将上架新冠特效 *** —Paxlovid在沃尔玛正式上市！降低重症率 *** %！
此消息一出，不仅给留学的小伙伴们提供了更好的保障。此消息一出，许多网友也炸开了锅。
发布时间
美国德克萨斯州的沃尔玛和山姆俱乐部 *** 店将通过联邦零售 *** 店治疗计划配发授权的COVID 19抗 *** *** 物。
通过联邦零售 *** 店的治疗计划发放 *** 物 沃尔玛推出商店 *** ，帮助顾客找到最近的有货商店。
美国德克萨斯州，2021年12月30日 - 沃尔玛和山姆会员店 *** 店将从2021年12月30日开始通过美国联邦零售 *** 店治疗计划在德克萨斯州发放授权的COVID抗 *** *** 物Paxlovid和Molnupir *** ir。部分沃尔玛和山姆俱乐部 *** 店正在接受COVID-19抗 *** *** 物的有限供应。
该 *** 物属于处方 ***
12月22日，辉瑞宣布美国FDA已批准其新型COVID-19口服抗 *** 候选 *** 物Paxlovid 的紧急授权申请（EUA），用于治疗非住院、具有发展成重症疾病高风险 *** COVID-19感染。
针对此次获批，有专家认为，根据现有的临床数据，新冠口服 *** 的效果一般。不过到目前为止，接受这些 *** 物治疗的患者中，没有死亡案例。而这或许就是美国计划加速授权辉瑞新冠口服特效 *** 使用的一大重要原因。
但是需要各位注意的是，次要处于处方 *** ，只有在征得医生证明方可获得此 *** 物。
美国 *** 希望在这些 *** 物的作用下，同比去年能进一步降低住院率和死亡率。目前，美国 *** 已经订购了1000万个疗程的辉瑞 *** 物。
辉瑞新 *** ：避免和这些 *** 同服用
目前，辉瑞的新 *** Paxlovid允许12岁及以上的患者服用，希望能减低新冠患者住院及死亡风险。
Paxlovid *** 疗法主要副作用是会引起胃肠道不适，还可能会干扰其他 *** 物。
需要注意的是，Paxlovid在与抗血脂 *** 物施德丁(statins)、抗凝血剂(blood thinners)和某些抗抑郁剂(antidepressants)一起服用的话，可能会产生 *** 反应甚至导致死亡。
除此之外，还包括抗癫痫 *** 物、治疗心律不整 *** 物、高血压 *** 物及胆固醇 *** 物、抗焦虑 *** 物、免疫 *** (immunosuppressants)、类固醇(steroids) *** 物、HIV *** *** 物、 *** 功能障碍(erectile dysfunction, ED) *** 物等。专家还认为，由于Paxlovid的治疗时间很短——共30片，每天两次，每次三片，连续服用五天，因此与其它 *** 物发生 *** 反应的风险很低。
消息一出，评论区炸开锅
“棒棒哒，希望没有副作用。”
“不是产量很低吗 隔壁贴看到的不确定是不是一种 *** 月产40w 美国日增20w 根本不够啊。”
各位小伙伴，你觉得新冠特效 *** 的来临，对留学的未来如何？欢迎在评论区留言呀！
感染 *** 31年——魔术师约翰逊魔术师约翰逊是NBA著名球星，也是世界上最著名的 *** *** 感染者。
在查出体内有 *** *** 后，魔术师约翰逊通过积极治疗，有效抑制了体内的 *** ，他过着和常人一样的生活，甚至短暂重返了赛场。
如今，离他当年感染 *** *** 已有31年，他依然过得充实而又滋润。
重返赛场的魔术师
1996年1月30日的NBA赛场，一场看似普通的常规赛却吸引了全美国乃至全世界的眼球。
这天，在洛杉矶湖人队的主场斯台普斯中心，洛杉矶湖人对将要迎战来访的金州勇士队，离正式比赛开场还有一段时间，但这巨大豪华的球场已经座无虚席，无数观众在座位上翘首以盼，宛如节日一般。
那时候的金州勇士队，在NBA中成绩并不起眼，远没有如今在NBA中如日中天的地位，这场比赛也只是NBA漫长赛程中的一场普通常规赛，之所以如此受人瞩目，是因为一个对洛杉矶湖人来说，有着特殊意义的名字：魔术师约翰逊。
洛杉矶湖人是NBA的豪门劲旅，有着悠久灿烂的历史，和波士顿凯尔特人是NBA夺冠最多的两支球队之一，湖人队史上群星闪耀，有许多名将都曾在此效力，斯台普斯球场上空就悬挂着众多 *** 名将的球衣。
在这众多名将中，魔术师约翰逊是其中最璀璨的巨星之一，他在上世纪七十年代末期加入湖人队，就是绚丽的球风、高超的技巧和出众的领导能力，成为了湖人队的核心之一，率领球队在上世纪八十年代数次夺得NBA总冠军。
他和凯尔特人的拉里伯德是NBA八十年代的标志 *** 人物。
但这样一位NBA的传奇巨星，却在1991年时还处于职业生涯黄金年龄末期的时候，因为十分特殊的原因宣布 *** ，而到了1996年1月30日，之所以一场普通的常规赛如此吸引人眼球，正是因为魔术师约翰逊要在这一条重返NBA赛场。
这一切，又要从魔术师的之一次 *** 说起了。
魔术师约翰逊在成为NBA传奇巨星后，金钱、名声和地位都向他涌来，他一边在赛场上尽情展示自己的才华，一边则开始了 *** 无比、纸醉金迷的私生活。
正是这种不加节制的私生活，让魔术师约翰逊遭遇了人生中的一个重大打击，在1991年11月7日，他向全世界宣布，自己在一次体检中，发现体内有 *** HIV *** ，因此只能结束自己的篮球生涯。
*** 病是在上世纪八十年代初被发现的，这种 *** 会攻击 *** 的免疫 *** ，让人类的免疫功能失效，最终引发多种疾病而死亡，这种 *** 被发现以来就是不治之症，在整个八十年代，全球都有很多人因 *** 病而死亡。
魔术师宣布他体内有 *** *** 的时候，离 *** 病被发现刚刚过去十年，当时的人类社会，对这种疾病谈虎色变，人人唯恐避之不及，因此大家眼里的魔术师约翰逊，再不是以前那个耀眼的篮球巨星，而是一个具有巨大传染 *** 的将死之人。
*** 病主要通过 *** 行为、血液和母婴传播，魔术师在谈及自己感染 *** *** 时，坦言自己因为未加保护的 *** 行为而被传染的，这更让大家加倍指责他的生活作风问题，很多人都认为他感染 *** 无疑是咎由自取。
无论人们怎么议论纷纷，魔术师在1991年就退出了赛场，幸运的是，成功的篮球生涯让他积累了巨大的财富，这些财富让他得以有效的抗争病魔。
在经过一段时间的治疗后，魔术师体内的 *** 得到了有效的控制，医生也为他开了绿灯，允许他重返赛场。
虽说得到了医生的许可，但魔术师打算复出的消息传出后，还是引起了轩然 *** ，当时的人们都知道 *** 病是可怕的不治之症，但绝大多数人对 *** 病是如何传播的并不清楚，甚至很多人认为和 *** 病人握手都会感染 *** 。
因此，很多球员纷纷站出来反对，他们害怕和带有 *** *** 的魔术师同场竞技，会给自己也带来感染的风险，尤其是在赛场上，免不了会有肢体接触，甚至有可能流血，对预防感染来说那更是防不胜防。
在如此巨大的反对声浪中，魔术师一方面身体还没有完全恢复，一方面也忌惮 *** 的压力，最终他并没有马上回到NBA赛场上，但他还是作为美国梦之队的一员，参加了19 *** 年 *** 会，并参加了19 *** 年的NBA全明星赛，这也为他重返NBA正规赛场做出了铺垫。
到了1996年，已经做好了万全准备的魔术师约翰逊，终于敲定了复出事宜，而他重返赛场的之一战，就是在1月30日对阵金州勇士队，此是离他上次宣布 *** 已经过去了四年多。
在全场观众热情的欢呼声中，已经36岁的魔术师约翰逊登上了赛场，他的身材相比四年前已经发福了很多，微胖的身躯看着已经不像一个职业运动员，但在赛场上，他的动作依然灵敏迅捷，技巧依然无比娴熟。
魔术师约翰逊当前在赛场上引人注目，很大的原因是他有着两米零六的内线身高，但又有着外线球员一样灵巧的运球传球技术。
他在NBA赛场上，也大都出现在控球后卫的位置上，而这个位置上的其他球员，普遍比他矮上十几二十公分，这也是当年洛杉矶湖人队比赛的一大看点。
此次重返赛场，毕竟年龄和体重都有了很大的增长，速度难以和年轻球员相比，魔术师并没有出现在他以往习惯的控球后卫位置上，而是站在内线打起了大前锋，虽然位置有所改变，但他神 *** 莫测的传球并没有改变。
首场比赛他就在短短27分钟的出场时间内，拿下了19分10次助攻8篮板的准三双，让人不由得感叹宝刀未老的魔术师没有被病魔击垮。
魔术师的复出也点燃了斯台普斯球场的热情，观众们为他的精彩表现忘情欢呼，仿佛回到了湖人队巅峰的八十年代，有些资深的老球迷还当场流下了热泪。
在接下来的赛季中，魔术师约翰逊出战了剩余的32场比赛，场均得到14.6分5.7篮板6.9助攻，虽然不如他巅峰时期的数据，但放在整个NBA联盟，依然是一个优秀球员的表现。
虽然短暂的复出取得了成功，但魔术师毕竟已经36岁高龄，哪怕没有 *** *** 的影响，这也到了 *** 的年龄了，在终于圆梦复出后，魔术师经过慎重考虑，在1996年赛季结束后，宣布 *** ，彻底告别了职业赛场，开启了人生的新篇章。
魔术师早在还是运动员的时候，就积极布局自己的商业版图，他巧妙利用自己的名声，进行了多笔成功的投资， *** 后，他转型成为了一名成功的商人，更是一度成为洛杉矶湖人队的小股东和运营总裁。
在感染 *** *** 31年之后，魔术师约翰逊过着和常人一般的生活，他体内的 *** 已经被有效控制，血液中的 *** 含量下降到了几乎可以忽略的数字，他也成为了抗击 *** 病的更佳范例。
魔术师约翰逊在感染了对 *** 免疫 *** 有着巨大危害的 *** *** 后，依然能回到赛场，参加19 *** 年 *** 会和NBA全明星赛，后来更是能在36岁重新登上NBA职业赛场舞台， *** 后又过上了和常人没有太大分别的生活。
健 *** 存了三十多年，都跟他花费巨资所进行的治疗方案离不开关系。
那么，魔术师接受了怎样的治疗，最终帮助他战胜病魔，这些治疗又花费了多少费用呢?
*** 疗法的作用
魔术师接受的 *** 病治疗，跟一位华人医生创立的“ *** 疗法”离不开关系，他就是被《时代》周刊评为人类对抗 *** 病扭转乾坤的真正英雄：何大一。
何大一在1978年获得哈佛大学医学博士学位，他在1981年接触到世界上最早的一批 *** 病病例，从那时候开始就投身到对抗 *** 病的医学前沿舞台。
在研究中，何大一发现 *** *** 是一种非常难以对付的 *** ，它会不断地变异，每次 *** 时都不会精确地 *** 遗传信息，而是自动产生微小的变异，就像打字出了错一样，而且 *** *** *** 很快，也不会自动纠错，每天都可以产生上亿甚至上千亿的不同新个体，其速度是 *** *** 的。
这种快速 *** 并变异的特 *** ，让传统的 *** 物杀灭 *** 的 *** 无法对付 *** *** ，因为 *** 物根本跟不上 *** *** 的变异速度，面对同一种 *** 物， *** *** 只要发生一次小小的变异就可以逃脱 *** 物的攻击，甚至产生抗 *** *** 。
为此，何大一借鉴了西方著名的饮酒方式— *** 。
所谓 *** ，就是将几种不同风格的酒混合在一起，产生独特的风味和效果。
何大一的疗法和 *** 有异曲同工之妙，就是同时使用三到四种 *** 物，每一种 *** 物针对 *** *** 繁殖周期中的不同环节，联合使用多种 *** 物可以减少单一用 *** 产生的抗 *** *** ，从而达到控制病 *** 内的 *** *** ，使得病人的免疫 *** 有机会修复，恢复功能。
何大一的疗法被称为 *** 疗法，能够有效抑制病 *** 内的 *** *** ，在临床实验中，病人在接受了 *** 疗法后，大部分人身体状况明显好转，没有了持久低热，身上的溃疡也消失了，精力充沛起来，有些人血液内的 *** *** 也消失了。
当然， *** 疗法并不能根治和真正清除 *** *** ，只能通过持续 *** 的服 *** ，将 *** *** 抑制在一个不影响身体健康的水准，因此病人离不开长期的多种 *** 物。
*** 疗法使用的 *** 物，是蛋白酶 *** *** 物和核苷类逆转录酶 *** 及非核苷类逆转录酶 *** *** 物组合使用， *** 疗法刚刚问世时，这些 *** 物每一种都是天价，更不用说要多种 *** 物联合使用了，因此当时主要的门槛是不菲的治疗费用。
除此之外， *** 疗法前期有着一定的副作用，因为这种疗法刚刚问世，开发有效 *** 物的时间还不够，很多 *** 物会对 *** 造成一定的不适，有些人服 *** 后肠胃不舒服，有些人长期做恶梦，有些人的脂肪大量流失，这都是 *** 物带来的副作用。
要想避免这些副作用，就要服务更先进的 *** 物，更会增加本就高昂的治疗费用。
但这对财大气粗的魔术师约翰逊来说，钱的问题就不是问题了，据媒体报道，早在 *** 疗法还在实验阶段，魔术师约翰逊就在全球 *** 医生的帮助下开始了这一疗法，他接受治疗时，比这种疗法广泛应用要早了一年半。
魔术师的财富，可以让他使用更先进最有效的 *** 物，既能抑制体内的 *** *** ，又能让他避免副作用，生活质量和常人没有区别，这正因为能够得到更先进 *** 物的治疗，魔术师约翰逊才得以短暂地重返赛场。
据《新闻周刊》2010年春季的一篇报道，魔术师在接受 *** 疗法的前期，花费了数百万美金让自己一直能够使用最有效的 *** 物，有些甚至还未上市就先让魔术师使用。
正是因为巨额费用的投入，魔术师约翰逊在感染 *** *** 31年后，始终能够保持健康，如今他保持着每天服 *** ，除此之外， *** *** 对他影响已经微乎其微。
有网友们也因此戏称： *** *** 被魔术师的钱压得喘不过气来。
有着健康的身体，魔术师约翰逊一直活跃在体育界和商界，因为他在洛杉矶湖人队成功的职业生涯，他和这支球队的渊源也没人可以切断。
在之一次 *** 后，魔术师约翰逊就成为了湖人队的小股东，还曾短暂担任过这支球队的主教练。
在1996年彻底 *** 后，魔术师约翰逊作为湖人队的名宿，常为球队管理层出谋划策，提供很多专业上面的意见。
2017年，魔术师约翰逊在湖人队中的角色变得更为重要，这一年他成为了球队的运营总裁，也就是整只球队管理和运营的总经理。
魔术师在运营总裁的任上，最为成功的就是在2018年引入了超级巨星詹姆斯，但还没有等到球队成功的那一天，他就在2019年宣布辞职，离开了湖人队。
离开球队的原因，约翰逊一直讳莫如深，直到2022年10月，他才在一次采访中披露了 *** 。
原来魔术师当时想要解雇主教练沃顿，但当时湖人的管理层和他产生了分歧，魔术师顾全大局，为了避免矛盾升级而主动辞职，而在他辞职后，沃顿也被解职。
在魔术师辞职后的2019-20赛季，湖人队获得了总冠军，这让他十分欣慰，也从侧面证明了他引入詹姆斯的成功。
因为伤病和转会 *** 作不当，湖人队在2021到2022年的这段时间内，始终无法取得优异的战绩，但魔术师对这支球队的热爱不会消减，他常在推特上为湖人队鼓气加油，盛赞球员们的表现。
摆脱了 *** 病阴影的魔术师，生活得充实而又滋润。
参考资料：
《“魔术师”约翰逊──劫后余生》，《当代体育》，2001年9月
《何大一： *** 疗法让他成为医学英雄》，《人人健康》，2012年6月
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作者：延津
编辑：莫里
尽早服 *** 新冠的治疗效果更加乐观*** *** 发生2年多， *** 和特效 *** 物一直是 *** 的控制利器，目前 *** 产品基本已经成熟，我国在大力推进新冠 *** 全民接种后，全国已经接种了超30多亿剂新冠 *** 。但在奥密克戎变异株带来的新一波 *** 中大家发现，新变异株感染能力远远超过以往的毒株，因此感染者基数依旧非常大。
近日，成都日报锦观新闻采访了深圳市第三人民医院院长、首届深圳市 *** 防控公共卫生专家组组长卢洪洲，他分享了深圳在治疗新冠 *** 感染者过程中获得的一些经验。
卢洪洲教授
鼻腔冲洗或可加速 *** 转阴
卢教授说，多数情况下，一个人感染新冠 *** 后3天左右进入传染期，此时抗原检测呈阳 *** ， *** 载量更高；大约在感染10天后传染 *** 大幅降低，此时抗原检测转阴，但核酸仍为阳 *** 。为了预防 *** 感染侵害呼吸 *** 及其他 *** ，产生急 *** 症状或长期后遗症，我们需要对新冠感染者做提前干预。出现症状的5天之内是更好的治疗时机，尽早治疗可明显降低 *** 的致病 *** 和传染 *** ，让病情尽快好转。
卢教授建议全部感染者做鼻腔清洗。他解释说，“奥密克戎变异株主要侵染上呼吸道，很少侵犯至肺部。经研究发现，经过鼻腔冲洗的轻症患者比未冲洗患者 *** 转阴时间大大缩短，住院时间也减少5天。这是因为鼻咽部内的 *** 表现出高 *** 特征，因此鼻黏膜是新冠 *** 感染的重要途径。鼻上皮抗 *** 免疫失败可能是重症 *** 的基础，并且先于严重感染，对于鼻腔的防护尤为重要。我们为患者使用了特制的鼻腔清洗液，可消毒并对黏膜没有 *** 。”
新冠感染者应在早期服 ***
卢洪洲教授介绍，目前正在全球流行的新冠 *** 奥密克戎变异株呈现出一些新的特点，传染 *** 强、致病 *** 弱、无症状感染者增加。奥密克戎变异株感染潜伏期在3天左右，感染1天以后 *** 开始 *** ，部分病人出现症状，一般7天后 *** 载量开始下降。因此抗 *** 治疗要选择在 *** *** 的初期，阻断 *** 的快速 *** 。
他介绍，感染者在病程早期服 *** ，关键是一个“早”字。“小分子 *** 物的作用是控制 *** 在感染者体内的大量 *** ， *** 得到阻断， *** 就不会带来 *** 的损伤，也就是不会有并发症的出现，不会向重症化发展。抗 *** *** 物越早使用效果越好，更好在起病五天内使用，如果疾病在潜伏期就被诊断并用抗 *** *** 物控制 *** *** ，那是最理想的情况。同时，考虑到老年人，尤其是有糖尿病、高血压等基础疾病的老人，以及肥胖的感染者，这些感染者发展为重症的风险比其他人群要高，因此抗 *** *** 物主要用于这些感染者。”
据了解，深圳市第三人民医院收治的3000余名新冠奥密克戎BA.2毒株感染患者中，轻症患者占95.3%，有肺炎者仅占4.7%，无重症患者。医院从3月24日将首批进入国内的新冠治疗口服 *** 物奈玛特韦片/利托那韦片（PAXLOVID）用于患者的治疗，共有43名患者接受了该 *** 物治疗。通过对比研究发现，应用抗 *** *** 物治疗的感染者，转阴周期明显缩短，目前用 *** 安全，无明显副作用。
“ *** 疗法”让新冠的治疗效果更加乐观
毒株不断变异，现有的抗 *** 特效 *** 未来还会有效吗？卢洪洲教授回应说，目前来看，小分子抗 *** *** 物的原理，是抑制 *** 一种特定的酶，这种酶被抑制后 *** *** 就不能完成。因为酶的位点相对保守，目前看，哪怕是 *** 继续变异，现有的 *** 物还是会有效的。
“当然，今后根据 *** 变异的情况，如果这个酶的位点变了，那么今后我们会考虑到要联合用 *** ，作用于 *** 的两个不同的位点抑制，让 *** 不能 *** ，类似 *** 疗法。”卢洪洲教授说。
随着 *** 物的丰富，卢洪洲认为未来新冠的治疗效果将更加乐观，有效的治疗是社会恢复正常运转的前提，因此还会有更多的新 *** 物和新 *** 加入到新冠治疗的方案中。
奥密克戎毒株给防疫带来新的挑战，卢洪洲教授认为，恢复社会的有序运转，需要多个举措的保障。首先从 *** 而言，需要长效的 *** 给人们带来长期的保护；从 *** 物角度，需要提高抗 *** 特效 *** 的可及 *** ，让感染者得到及时有效的治疗。从核酸检测的角度，需要完善自我居家核酸检测流程。
<来看我>新闻背景：
2022年2月11日，国家 *** 监按照 *** 品特别审批程序，附条件批准辉瑞公司新冠 *** 治疗 *** 物奈玛特韦片/利托那韦片组合包装(即PAXLOVID)进口注册Paxlovid获批在中国上市，目前，该 *** 物已临时 *** 纳入我国医保支付范围。国家卫健委3月14日印发的《新型冠状 *** 肺炎诊疗方案（试行第九版）》，将辉瑞公司奈玛特韦片/利托那韦片等抗 *** 特效 *** 纳入诊疗方案。3月17日，由通用技术中国医 *** 与辉瑞公司合作引进的新冠口服 *** Paxlovid，经上海外高桥保税区通关进入中国，随后被分发至吉林、上海、广东、湖北、河南、河北等全国22个省市，并快速用于 *** 防控一线。
成都日报锦观新闻 记者 余星雨 供图 受访者
时代周报记者：章遇
又一款进口抗 *** 病新 *** *** 中国市场。
1月11日，美国制 *** 巨头吉利德科学（以下简称“吉利德”）宣布旗下日服单片复方制剂必妥维（比克恩丙诺片）正式在中国上市。这是自2016年入华以来，吉利德在中国市场推出的第四款 *** 病创新 *** 。
“随着必妥维在中国获批上市，我们在 *** 病领域的4个创新 *** 已经全部进入中国，实现了与全球同步。”1月11日，吉利德全球副总裁、中国区总经理罗永庆向时代周报记者表示。
尽管进入中国只有短短3年，吉利德已经将旗下8款创新 *** 引进到中国市场，其中有4款新 *** 在2019年底通过谈判顺利被纳入全国医保目录，包括“丙肝神 *** ”丙通沙。
对于必妥维下一步是否会纳入医保，罗永庆表示，现在尚未明确2020年国家会不会展开新一轮医保谈判；其次，进医保的先决条件是获得医务人员和患者的认可，“如果医保局像去年一年根据市场状况和 *** 物经济学价值来确定 *** ，跟厂家展开谈判，进入医保是我们愿意看到的情况”。
新 *** 与欧美同步
国家卫健委疾控局的数据显示，截至2019年10月底，全国报告存活感染者95.8万例，整体 *** 持续处于低流行水平；2019年1-10月，全 *** 检测2.3亿人次，新报告发现感染者13.1万例，新增加抗 *** 治疗12.7万例，全国符合条件的感染者接受抗 *** 治疗比例为86.6%，治疗成功率93.5%。
“这已经相当不错了，现在的主要问题是歧视。为了减少歧视，要研究出一些更加简便的 *** 物，比如一天一片，甚至将来一个月一片，提高患者的生活质量，帮助患者回归正常生活。”1月11日，中华医学会感染 *** 疾病分会候任主委兼 *** 病学组组长、北京协和医院感染内科主任李太生向时代周报记者表示，由于 *** 病感染者需要终生服 *** ，治疗方案的趋势一定是 *** 物毒副作用小、服用简便的单片复方制剂。
过去常用的 *** 疗法， *** 病患者需要多时服务多种抗 *** *** 物，不仅带来严重副作用和耐 *** *** ，而且服用不方便，患者依从 *** 差。而简便的单一片剂（STR）方案逐渐成为国际上广泛使用的抗HIV治疗方案。
据悉，此次新上市的必妥维融合了比克替拉韦、恩曲他滨、丙酚替诺福韦三种成分，是现有基于整合酶 *** 的最小的三联复方单片制剂。
作为三联疗法的抗HIV新 *** ，必妥维2018年才在美国获批上市。而2019年8月，必妥维就通过优先审评绿色通过在中国获批，前后仅相隔一年多的时间。
据罗永庆透露，目前必妥维的进口和 *** 检工作正在紧锣密鼓地进行，希望于1月底之前进入到终端。 *** 方面，必妥维在中国的定价也会区别于在在欧美的定价，“原则上我们会参考中国的人均GDP和患者的收入等情况，制定一个合理的 *** ”。
受益于优先审评审批政策的实施，境外 *** 病创新 *** 在国内获批的时间窗口大大缩短。
“从整个 *** 物市场来看，国外的 *** 病治疗 *** 物加起来大约有38种，国内可用的 *** 物已经达到29种。我国的用 *** 水平已经接近发达国家的水平。”李太生表示。
可及 *** 挑战
作为全球排名前十的制 *** 巨头，同时也是全球抗HIV龙头，吉利德专注于 *** 病、乙肝、丙肝等抗 *** 领域以及肿瘤、呼吸疾病等领域。
目前，吉利德已经在华上市了4个 *** 病创新 *** ，包括捷扶康（艾考恩丙替片）、达可挥（恩曲他滨丙酚替诺福韦片）、舒发泰（恩曲他滨替诺福韦片），以及刚刚宣布上市的必妥维（比克恩丙诺片），覆盖了从暴露后预防（PEP）到单一片剂（STR）治疗的综合方案。
本文源自时代周报
*** *** 疗法问世：一个绝地逢生的故事这是一种噬菌体疗法，此前从未临床检验过，它一经问世就拯救了一个肺移植后生命垂危的花季少女。
这个故事被写成医学文章，刊登在本周的 Nat *** e Medicine 上。
1% 的生存机会
早在出生时，Isabelle Carnell-Holdaway 就不幸患上了囊 *** 纤维化，这是一种能够导致肺部感染和呼吸障碍的遗传学疾病。囊 *** 纤维化不仅仅是一种肺部疾病，还会影响肝脏、胰腺、小肠和 *** *** 。世界上约有 8 万人罹患此病。
图丨噬菌体在感染细菌（来源：麻省理工科技评论）
她的肺部极易被感染，形成了粘稠的黏液。在 11 个月大的时候，一种非结核分枝杆菌——脓肿分枝杆菌感染了 Isabelle，于是抗生素就成了必需品。但是这种细菌一直都在 Isabelle 体内存留。8 岁的时候又发生了感染复发。要知道，囊 *** 纤维化患者经常感染非结核分枝杆菌，这些患者具有抗生素耐 *** *** ，临床很难治愈。
据其母亲称，小女孩在 14 岁之际其肺功能就仅剩下 25% 到 30%。2017 年 9 月，15 岁的 Isabelle 进行双肺移植手术，在她服用免疫抑制 *** 物以防止移植免疫反应时，脓肿分枝杆菌感染又来了。
这次是致命的。肺移植可以治疗囊 *** 纤维化，但如果是持续 *** 染，尤其是术前存在非结核分枝杆菌感染的话，移植后会有致命的麻烦。她的医生 Helen Spencer 说，此前的记录是，移植后这种病菌感染复发的患者没有一例存活，即使个别患者抗争了一年。
此时，Isabelle 身上皮肤出现了大块的黑色溃烂，这正是感染的症状。随后发生了肝脏衰竭，她进入了重症监护室。医生已经束手无策，认为小女孩生存下来的可能 *** 不超过 1%。
2018 年 4 月，父母把 Isabelle 带回了家里进行姑息疗法，尽量提高生存质量，以求让她保持好心态。这时候，小女孩已经无法进食，瘦骨嶙峋。
转机来自 Isabelle 的母亲。她开始在互联网上找寻新疗法，某一天她和 Spencer 医生提到了噬菌体疗法。
图丨Isabelle 在噬菌体治疗前后（来源： *** ）
治疗策略：敌人的敌人是朋友
英国伦敦的大奥蒙德街儿童医院的医生准备给 Isabelle 尝试噬菌体疗法，这种治疗策略可以称作“敌人的敌人就是朋友”。
新疗法的主角是噬菌体。顾名思义，噬菌体就是一种能够 *** 病菌的 *** 。这种 *** 天然存在，可以感染细菌将 *** DNA 注入到细菌中，并大量繁殖，直到最终细菌破裂死掉，但不影响 *** 细胞。
他们联系了美国匹兹堡大学教授 Graham Hatfull。Hatfull 教授专门研究分枝杆菌及其噬菌体，并拥有 15000 种噬菌体的库藏。在收到伦敦的患者病菌样本后，经过数个月努力，他弄清楚了可以对抗 Isabelle 感染的噬菌体组合。
因为细菌培养比较缓慢，每次实验大约需要一周时间。Hatfull 的实验室确定了一种噬菌体可以遏制病菌感染，还有两种可以感染病菌但有效 *** 不够，于是他们采用基因编辑技术去除了后两者中的一个基因，以提高其有效 *** 。最终他们确定使用这三种噬菌体的“ *** ”来进行治疗。
图丨三种噬菌体的显微镜 *** （来源：Nat *** e Medicine）
图丨治疗 Isabelle 所用三种噬菌体的混合液（来源：BBC）
治疗过程并不复杂。医生每天给 Isabelle 进行两次这种噬菌体“ *** ”的静脉注射，并涂抹她的感染溃烂处。同时继续注射移植后必需的抗生素和免疫抑制 *** 物。
注射治疗自 2018 年 6 月开始，其效果立竿见影。治疗前两天，患者有出汗和潮红，但没有发烧，未见明显副作用。72 小时后，Isabelle 的溃烂就开始凝结。9 天后出院。6 周后，肝脏囊 *** 变基本消失，一些溃烂长达几个月的伤口开始愈合了。随之而来的是，Isabelle 有了食欲，体重开始攀升，已经能够自己起床，甚至还有精力和姐姐争吵。
图丨治疗后 Isabelle 肝脏感染（粉色处）减轻，肝功能恢复（来源：Nat *** e Medicine）
如今 Isabelle 已经通过了英国的 GCSE *** ，正在学习高中的 A-l *** ls。她还在学开车，准备考 *** 。
Isabelle 的感染尚未痊愈，但病情已经得到了控制。如今她还需要每天注射这种“ *** ”。她正在等待添加了第四种噬菌体的“ *** ”，这也许会彻底清除分枝杆菌的感染。
对抗超级细菌
Isabelle 的案例只是个案，因为不是临床实验，并不能说明这种噬菌体“ *** ”疗法的普适 *** 。她的医生 Spencer 说，要推广到其他患者，必须慎之又慎。即使对于 Isabelle，噬菌体治疗 11 个月来，她的皮肤仍然会出现感染症状。这种治疗是一个漫长的过程，至少还要继续治疗很长一段时间。
据美国全国公共广播电台（NPR）报道，在医生对 Isabelle 进行噬菌体注射时，Hatfull 教授万分紧张，他说，实施这种治疗是一种可怕的过程，因为你不知道接下来会怎样。
分枝杆菌感染造成了严重的全球健康负担，这个案例至少给对抗耐 *** 的超级细菌一种可能 *** 。Spencer 医生和 Hatfull 教授把这次治疗过程发表在期刊 Nat *** e Medicine 上，他们认为这是世界上之一次用噬菌体进行人类分枝杆菌感染治疗，也是之一次使用基因工程噬菌体进行治疗，并且没有观察到 *** 反应。
事实上，鉴于噬菌体的天然对抗细菌的属 *** ，科学家很早就想到了利用噬菌体来对抗病菌，只是抗生素的发明延迟了这个领域的研究，毕竟抗生素方便且有效。今天还有 *** 和欧洲一些地区在继续进行噬菌体抗病菌的尝试。
如今耐 *** 超级细菌的出现，让噬菌体疗法有机会东山再起。
今天的这种噬菌体“ *** ”的作用相当于抗生素，只是在应用中要复杂得多。与广谱的抗生素不同，噬菌体特异 *** 很高，这就意味着对于某个患者的病菌有效，很可能对携带该病菌变种的另一个患者无效。
如此一来，就要针对患者感染情况来精确匹配噬菌体，给每个患者找到合适的噬菌体将会是巨大的挑战。科学家希望未来能通过对噬菌体文库进行自动搜索来进行个 *** 化治疗。
如今有了成功对抗超级细菌的案例，美国一些大学开始设立噬菌体研究中心， *** 物公司也开始投资噬菌体 *** 物的研发。科学界认为随着基因筛查和对噬菌体 *** 理学的深入了解，噬菌体治疗领域正迎来新契机。当然，生产成本会是其障碍，对噬菌体生物学未知的探索也需要一个较长的过程。
不过，科学作家 Charles Schmidt 报道说，医生对噬菌体治疗有一种偏见，他们总认为这是一种 *** 时期的未经证实的治疗 *** 。
多位学者包括 Hatfull 教授在内都强调说，需要更多研究来确定噬菌体疗法的有效 *** 和安全 *** ，毕竟在 *** 内引入新的生命体会引发诸如免疫反应这类不可预见的事件。
12月14日，中国医 *** 发布公告称，公司将负责辉瑞公司新冠 *** 治疗 *** 物奈玛特维片/利托那韦片（Paxlovid）在中国 *** 市场的进口和经销。Paxlovid的效果究竟如何呢？针对其适用人群、副作用和“复阳”等问题，耶鲁大学医学专家们曾于近日做了专门的梳理和解答。（2980元/盒的“新冠神 *** ”效果究竟如何？耶鲁医学专家们这么说）
红星新闻记者了解到，今年4月，国际上知名的 *** 病“ *** 疗法”之父、哥伦比亚大学教授何大一就曾在感染新冠后服用Paxlovid，并且经历了先转为阴 *** 后出现“复阳”的“反弹效应”。这一亲身经历，让这位华裔 *** 学家产生了浓厚的研究兴趣。9月8日和15日，何大一团队报告了这一抗 *** *** 物治疗后 *** 反弹的现象及分析。11月初，其研究团队在《自然》发表了分析Paxlovid潜在耐 *** 情况的 *** 。
为进一步了解Paxlovid *** 物，红星新闻记者联系到了何大一实验室团队。
*** 流行病专家何大一，曾发明 *** 病“ *** 疗法”
服用辉瑞“神 *** ”后“复阳”者：
仍可能传染他人，或需长疗程服 ***
*** 爆发后，何大一博士曾在两年多的时间里设法避免感染。然而，2022年4月，参加巴黎举办的为期两天的 *** 会议时，这位 *** *** 研究先驱还是感染了新冠 *** 。回家后不久，何大一开始咳嗽、喉咙疼、头疼、流鼻涕，他立即进行了抗原检测和PCR检测，检测结果为阳 *** 。他主动隔离自己。症状出现约12小时后，他吞下了之一剂辉瑞的抗 *** *** 物Paxlovid。到第4天，他的症状缓解了，新冠 *** 检测呈阴 *** 。
然而连续经过6天“阴 *** ”后，他的检测结果再次呈阳 *** 。他回忆说：“我立即测试了自己，我对再次呈阳 *** 到非常惊讶。”
何大一团队告诉红星新闻记者，与Paxlovid有关的“反弹效应”是现在越来越常被观察到的现象：受感染的人服用完整的5天Paxlovid疗程，变得无症状并且检测呈阴 *** ，但在停止治疗后， *** 和症状又回来了。“这一点特别值得关注，”该团队称，“因为反弹的人可能会传染给其他人。”
何大一团队认为，学界需要进行更多的研究，来确定发生这种情况的确切机制。该团队称：“我们的初步研究表明，进行更长的疗程可能是一个解决方案。”这意味着，更长时间持续服用Paxlovid，可能能够避免一个疗程后停 *** 时“复阳”。“在美国，FDA（美国食品和 *** 物管理局）已要求辉瑞公司进行一项临床试验，对反弹的人进行第二个疗程的Paxlovid测试，但预计要到明年年底才会有结果。”
Paxlovid
防控感染愈加困难
继续开发治疗方案非常重要
据悉，奥密克戎的BQ和XBB系列亚变体目前在全球范围内迅速传播，逐渐成为美国等部分地区的主流毒株。
钟南山院士12月9日也曾提到，目前来看变异株发展有两个趋势：一是XBB，另一个是BQ.1.1。其中，XBB在新加坡已占主流，传播系数高达20。“目前根据新加坡官方消息，XBB随着传播 *** 更强，其致病 *** 更弱，死亡率只有普通季节 *** 流感的62%。”至于BQ.1.1，已在美国一些地方出现。
当地时间12月13日，何大一团队在《Cell》发表研究称，这可能是由于新变种的个别尖峰突变，引发 *** “抗体逃避特 *** ”上升。这意味着，相比以往毒株，BQ和XBB系列在逃避抗体方面更强。
奥密克戎亚变体向“抗病逃避”突变，使人类更容易感染，但是通过接种 *** 获得抗体依然非常重要，因为抗体能够防止大部分患者转为重症病人。而自然感染相比接种 *** 有更多风险。“这并不意味着接种 *** 不重要，因为 *** 在防止严重疾病方面仍然有效，”何大一团队告诉红星新闻记者，“当然，由于预防感染变得越来越困难，继续开发治疗方案是很重要的。”
那么，面对BQ和XBB系列毒株，Paxlovid的效果又将如何呢？对此，何大一团队回应红星新闻称：“由于这些变异体的3CL蛋白酶（Paxlovid的靶点）没有新的额外突变，预计Paxlovid将仍然保持活 *** ，尽管这需要在临床上得到证实。”何大一团队向红星新闻记者展示了一项12月9日其他团队发表的研究，并补充说：“其他小组的体外测试表明情况就是如此。”
此外，前沿的研究显示，一些在海外售卖的 *** 品——bebtelovi *** b和Evusheld已经失去了效果。何大一团队证实称，对BQ和XBB系列新变体，这两个 *** 物已经没有了活 *** 。
资料图
栏目主编：顾万全 文字编辑：房颖 题图来源：新华社 *** 编辑：邵竞
来源：作者：红星新闻 王雅林 邓纾怡
*** “ *** 疗法”，有效改善 *** 、焦虑抑郁，延长 *** 潜伏时间*** 是男科常见的 *** 疾病，表现为较短的 *** 潜伏时间，缺乏 *** 的控制能力和由此而造成的困扰和人际交往障碍。中医学将其称为“见花谢”、“鸡精”等。 *** 的发病率较高，文献报道实际的患病率通常在20%至30%之间。
根据 *** 的临床表现不同，可将其分为原发 *** *** ，继发 *** *** ，自然变异 *** *** 和主观 *** *** 四类。从病因来看， *** 的发病机制仍然不明，主流的观点认为5-羟色胺神经递质紊乱、 *** 头敏感度高、 *** 中枢兴奋 *** 增高等可导致 *** 的发生。
临床上对于 *** 常采用“ *** 疗法”，即达泊西汀、西地那非、乌灵胶囊3 *** 联合的综合疗法。临床研究表明， *** 的 *** 疗法可在不影响患者 *** 功能的前提下，更好地改善 *** 合并 *** 功能障碍患者的 *** *** 精潜伏期、 *** 控制力及焦虑抑郁情绪。 *** 疗法能够有效的延长 *** 患者 *** 时间，并同时改善 *** 、焦虑抑郁等问题。
达泊西汀
达泊西汀，是一种短效的5-羟色胺再摄取 *** 类 *** 物，可按需服用治疗 *** ，是目前首个、也是唯一获批治疗 *** 适应证的 *** 物。
*** 是在中枢神经 *** 与脊神经构成的高级互联网控制下，由感受器、运动中枢神经和脊神经组成的反射活动。研究表明，中枢神经递质5-羟色胺和多巴胺以及它们的受体对 *** 调节起重要作用。5-羟色胺再摄取 *** （达泊西汀）通过抑制5-羟色胺转运体，有效抑制突触前膜5-羟色胺的再摄取，增加突触间隙5-羟色胺的浓度，激活突触后膜5-羟色胺2c和5-羟色胺1a受体，提高 *** 阈值，发挥延迟 *** 的作用。达泊西汀通过上述机制可增加 *** 运动神经元反射的潜伏时间。
两种剂量的达泊西汀（30mg和60mg）可延长 *** 患者 *** *** 精潜伏时间2.5倍和3.0倍，在 *** *** 精潜伏时间基线平均＜0.5分钟的患者中分别上升到3.4倍和4.3倍。给 *** 后1.4～2小时血清中浓度达到峰值，所以一般在事前1～3小时服 *** 更好，食物会降低达泊西汀的达峰浓度，延长达峰时间，所以空腹服用较好。服用达泊西汀的副作用主要为恶心，腹泻，头痛和头晕，并呈现剂量依赖 *** 。
西地那非
西地那非，最初是在研究扩张血管 *** 抗心肌缺血的新 *** 过程中，发现它具有良好的抗 *** 障碍的作用。其作用机制在于选择 *** 地抑制能特异降解环磷酸鸟苷的5型磷酸二酯酶，因而可使环磷酸鸟苷水平增高，引起 *** 海绵体内平滑肌松弛，血液充盈，有利于 *** 。
以西地那非为 *** 的5型磷酸二酯酶抑 *** 为治疗 *** 功能障碍的一线 *** 物，对于治疗 *** 功能障有良好的效果，同时安全 *** 也得到广泛的认可。2017版欧洲 *** 指南中指出，目前仅有一项设计良好的随机对照试验评价了西地那非治疗 *** 的疗效，结果显示应用西地那非后，虽然患者 *** *** 精潜伏时间并没有延长，但患者的信心，对 *** 控制和整体的满意度都有所增加，缓解了焦虑，减少了 *** 后第二次 *** 的时间。多个 *** *** 研究结果提示，西地那非联合达泊西汀效果较单用达泊西汀更好。
患者 *** 反应随剂量和血浆浓度的增加而增强，西地那非 *** 效可持续4小时（但弱于前2小时）。由于心肌中不存在5型磷酸二酯酶，因而无正 *** 肌力作用，不直接影响心肌收缩功能。但大剂量时可导致卧位血压下降，服 *** 后1~2小时血压下降最明显。因此，其血 *** 浓度峰值时， *** 活动可能诱发心脏事件。
口服后吸收迅速，绝对生物利用度约40%。空腹给予时达峰时间约1小时，主要在肝脏中代谢，从肠道排出。一般剂量为50mg，在 *** 活动前约1小时（或0.5~4小时）服用。基于 *** 效和耐受 *** ，剂量可增至100mg（更大推荐剂量）或降至25mg。每日最多服用1次。副作用可出现头痛、潮红、消化 *** 、鼻塞及视觉异常等。视觉异常为轻度和一过 *** 的，主要表现为视物色淡、光感增强或视物模糊。与硝酸酯类 *** 物合用增加了低血压的风险，临床应该禁止合用。
乌灵胶囊
乌灵胶囊，其成分为乌灵菌粉，主要含腺苷、多糖、γ-氨基丁酸、色氨酸等19种氨基酸及多种维生素及微量元素等，具有补肾健脑、养心安神作用，用于心肾不交所致的失眠、健忘、心悸心烦、神疲乏力、腰膝酸软、头晕耳鸣、少气懒言、脉细或沉无力；神经衰弱见上述症候者。
目前在临床上，男科医生所面对的 *** 患者中单纯 *** *** 患者所占比例较少，更多的 *** 患者往往合并 *** 功能障碍以及焦虑抑郁等心身疾病。现代研究表明，乌灵胶囊具有调节免疫功能、调节内分泌、抗焦虑和抑郁等 *** 理作用，临床上可用于轻度焦虑、抑郁、 *** 患者的治疗，可纠正快 *** 的 *** 反射。
总之，治疗 *** 的 *** 疗法，可多角度出发，标本兼治。更好地改善 *** 合并 *** 功能障碍患者的 *** *** 精潜伏时间、 *** 控制力及焦虑抑郁情绪。
“打败 *** 病”之一人，华裔科学家在抗艾前线奋斗30年，解救千万人*** ，绝对是人类医学史上最伟大的发明之一。
每一种新的有效 *** 诞生，都将意味着人类攻克一种传染病。
患天花病的儿童
在过去两百多年间，人们利用 *** 消灭了天花、制伏了霍乱，控制住了脊髓灰质炎、麻疹、百白破等一系列威胁人类生存的疾病。
但研制 *** 也分难易，目前人们遇到最棘手的莫过于 *** 病 *** 的研发。
早在1984年春，科学家就已分离出了导致 *** 病的 *** HIV，并预计两年内治愈 *** 病。
然而，30多年过去了， *** 仿佛还遥遥无期。
前段时间的“强生 *** 病 *** 乌龙事件”，能在网上引起如此大反响，也足已看出人们都对 *** 病 *** 到来的急切渴望。
不过，在对 *** 病保持警惕的同时，我们也不用过分恐慌。
对这种狡猾的 *** ，人类也并非束手无策。
在 *** 到来之前，华裔何大一始创的“ *** 疗法”，就已经使得 *** 病变成了“可控疾病”。
何大一
在刻板印象中，得了 *** 病几乎等同于毁了一生。
“从感染到病发大概10年， *** 病发病后2年内死亡率接近百分之百”，是我们听得最多的话。
但自从何大一团队研制出的抗 *** *** 物联用治疗法，患者的生命和生活质量都得到了大幅的提高。
在积极配合治疗下，病人亦能拥有与正常人相差无几的寿命。
图为美国NVSS报告现实：正常人平均寿命79岁、接受 *** 物治疗的 *** 病患者平均寿命71岁、而不接受治疗的20岁 *** 病患者平均只能活到32岁。
1952年，祖籍江西的何大一出生于 *** 省台中市，12岁时就举家 *** 美国洛杉矶。
初到美国，何大一连一句英语都不会。
但他总相信 *** 对他说的那句“中国孩子天分高，你只要多努力，就一定能超过他们”。
何大一
所以在美国的整个求 *** 涯，何大一都比别人付出了更多的努力，6年的中学也只用了5年完成。
1974他便以之一名的成绩，获得了加州理工学院物理学学位。
毕业后，他却转行医学，在哈佛大学医学院开始了自己的医 *** 涯。
1981年在洛杉矶Cedars-Sinai医院见习期间，何大一也首次与 *** 病不期而遇。
在科学界还没真正搞清 *** 病为何物之时，他便见识到了这种疾病的恐怖。
一个平常的日子，他接待了一个奇怪的病人——一位因呼吸困难前来就诊的男 *** 。
帮这位病人做完支气管镜活检后，何大一有点吃惊，因为在病人肺部竟发现了卡氏肺囊虫。
卡氏肺囊虫，多见于免疫低下或 *** 者，如婴儿、化疗或者服用免疫抑制 *** 物的病人。
而这位前来就诊的病人，看上去又那么的年轻力壮，实在蹊跷。
卡氏肺囊虫侵袭的肺部
然而，随后的检查更是刷新了何大一的认知。
除了在病人的脑部发现弓形虫，他的肠道中更是出现大量巨细胞 *** 。
这一切都表明了该病人的免疫力受到了前所未有的损坏。
病人的病症虽得到了对症下 *** 的治疗，但怎么治都不见好转，很快这位年轻人便陷入病危。
虽然不知道什么病因使患者免疫力受损至此，但类似的病例还是接二连三出现。
美国疾病与预防控制中心于1981年发布发现“ *** 病”（那时还未命名为 *** 病）的报告
那一年的6月5日，美国疾控与预防中心就报道了5位男 *** 者的奇怪病情。
后来经证实，这5人所患的疾病正是 *** 病，也是美国最早记载的 *** 病例。
而在这5位 *** 病人中，何大一就接触了其中的4位。
所以何大一也是世界上最早认识到 *** 病是由 *** 引起的科学家之一。
但那时，无论是谁都无法预料到这将带来一场全球“世纪大瘟疫”。
1985、1995、2005的HIV地图
本来实习结束后，何大一理应回到麻省总医院研究疱疹 *** ，同事也都劝他不要再和这些“边缘人”打交道。
但冥冥中何大一就觉得这些攻陷人类免疫 *** 的传染病有着重大的研究意义。
所以他也毅然地选择了留下，继续探寻 *** 。
而且在同事中，何大一也是唯一一位敢“把玩”这些具有潜在致命危险的 *** 样本的人。
在所有人印象中， *** 病都有一个潜伏期，长达几年或10以上病人无发病症状。
然而事实上患者只是外表看上去平和，其实体内的免疫 *** 早已与HIV进行了无数场腥风血雨的恶斗。
例如感染初期，HIV *** 每天就能 *** 超过10亿枚 *** ，这些 *** 每天都会损坏大量的免疫细胞。
如果想要与 *** 抗衡， *** 就必须每天产生等量或以上的新免疫细胞，才能维持内体免疫 *** 的平衡。
所以在前些年， *** 病 *** 还受到免疫 *** 的抵抗，病人并不会出现病症。
但免疫 *** 再强大，也扛不住 *** 的长期攻击。
慢慢地 *** 攻势会越来越猛，免疫 *** 也会日渐崩溃。
HIV感染的自然疾病进程
1990年，何大一成了纽约艾伦·戴蒙德 *** 病研究中心的所长。
这一年，他也与同事们摸索出 *** 病 *** 攻击 *** 免疫 *** 的过程。
因此他也认为，对付 *** 病的有效策略是在感染初期，且越早越好。
而这个理论，也从根本上改变了 *** 病的治疗理论。
但是仅知道针对感染初期，对 *** 病的治疗还远远不够。
因为 *** 病之所以难以治疗，另一个重要的原因是 *** 病 *** 变化太快了。
首先HIV的 *** 周期很短，一个病人每天产生的 *** 就高达10^10—10^12个。
而且在它们的遗传物质逆转录为DNA时，又因缺乏“纠错”机制，HIV *** 极易出现突变。
一旦突变刚好能使 *** 对某种 *** 物产生抗 *** ， *** 物便只能宣告无效。
十几年来，人们针对HIV *** 在细胞 *** 的关键靶点中，产生过近百种的 *** 物。
然而就是因为HIV *** 这强悍的耐 *** *** ，从未有一种能 *** 物能对 *** 病治疗长期有效。
早年诞生的好几种所谓的特效 *** ，都曾被视为 *** 病患的救星。
但是很快也被证实只能极其短暂地抑制 *** ，效果让人沮丧。
所以单一 *** 物治疗产生的耐 *** *** ，也让何大一想到了“高效抗逆转录 *** 治疗”（HAART），俗称“ *** 疗法”。
*** ，是一种将不同风格的酒调在一起的饮酒方式。
顾名思义，这便是使用3种或以上的抗 *** *** 物的联合疗法。
每一种 *** 物针对 *** 病 *** 繁殖周期中的不同环节*，从而达到抑制或灭杀 *** 病 *** 的效果。
*注：如核苷类逆转录酶 *** （NRTI）可以通过竞争 *** 地抑制天然核苷与HIV逆转录酶结合，阻碍 *** DNA的合成。
非核苷类逆转录酶 *** (NNRTI)可以与 *** 的逆转录酶的催化活 *** 位点结合，改变酶蛋白的结构直接使酶失活，抑制 *** *** 。
而1995年诞生蛋白酶 *** (PRI)则可作为底物类似物，竞争 *** 地抑制HIV蛋白酶的活 *** 或干扰蛋白酶活 *** 位点使蛋白酶活 *** 被抑制，子粒 *** 无法成熟。
*** 疗法的常用组合为1个PRI加2个RTI组成，可从多个靶点入手更大限度抑制 *** 繁殖传播。
HIV *** 过程及 *** 物作用的靶点（红色）
1996年7月，当何大一在第11届国际 *** 病会议上报告了他的研究成果，所有人都大受鼓舞。
因为十几年来，人类都表示对这顽劣的 *** 束手无策。
而现在何大一的报告却显示，“ *** 疗法”可以将HIV抑制到在血浆、 *** 等检测不到的水平，能维持或恢复 *** 的免疫功能。
从前得了 *** 病就像被判了 *** 一样，几乎到了谈艾色变的地步。
但现在这种让人闻风丧胆的疾病，在何大一的方案下，已变成了一种可以控制治疗的慢 *** 疾病。
不过从这种疗法刚出现时质疑声并不小，如 *** 价昂贵、副作用、专利权局限等都是问题。
但随着何大一等一批科学家与社会各界人士的努力，各种新 *** 也加入到“ *** 疗法”大队， *** 、副作用等已不断走低。
身为华裔科学家，何大一长久以来对中国的 *** 病防治工作格外关注。
2002年，何大一也以每年1美元的象征 *** 价钱，把他在艾伦·戴蒙德中心所拥有的专利技术转移给了中国 *** 。
2002年到2011年，我国 *** 病 *** 下降明显
而我国在2003年也启动了免费抗 *** 治疗。
在之后的十几年里，无数的感染者获得了 *** 病的免费治疗。
中国患者的健康水平和生活质量都大幅地提升，与此同时 *** 病的传播率也大大地降低。
图：灰色竖线的位置为1996年 *** 疗法诞生， *** 病患者与其 *** 快速下降
医者仁心，对何大一来说，确实没有什么比挽救生命更能让他高兴。
虽然日常生活中，对 *** 病的偏见还无处不在。
但看到那些曾经垂死的病患现在能够靠“ *** 疗法”过上正常生活，何大一也倍感欣慰。
由于在 *** 病研究领域中的杰出成就，何大一被《时代》周刊选为“96年度风云人物”，称其为“打败 *** 病的人”。
这也是《时代》周刊自1960年来，首次将“风云人物”，授予一名科学家。
一时间，何大一成了最炙手可热的科学名人。
但何大一心里比谁都清楚，能拿来对付 *** 病的 *** 疗法并不能算胜利，只能算是凑合。
因为想要 *** *** 在人群中的传播，最终只能靠 *** 。
即使抗 *** *** 物能把HIV降到更低，但总会有 *** 能逃过 *** 物的猎杀。
一旦停止用 *** ，这极少量的 *** 便能死灰复燃、卷土重来。
所以在这之后，研发 *** 病 *** 也成了何大一的重点工作。
2014年3月，何大一团队又传来了好消息——长效型抗 *** 病 *** 物GSK744LA的突破。
GSK744LA是一种预防 *** 物，只需注射一次便能维持3到4个月的 *** 效，能帮助高风险人群降低 *** 病感染率。
GSK744LA是一种整合酶 *** ，但却拥有神奇的长效 ***
何大一及其团队用16只猕猴进行了对照试验，8只注 *** GSK744LA的猕猴为实验组，8只不曾注射 *** 物的猕猴为对照组。
实验人员定期给这16只猕猴接种SHIV（人后嵌合免疫 *** *** ），结果发现实验组的8只猕猴安然无恙，而对照组的猕猴则无一幸免。
现阶段，GSK744LA已进入临床试验，前景一片大好，很有可能成为 *** 病 *** 出现之前的过渡期“ *** ”。
注射8周内，GSK744LA *** 效像开挂了一样浓度一直保持高水平
2001年因对 *** 病研究贡献巨大，美国总统 *** 向他颁发了“总统 *** 勋章”。
2004年何大一成为我国工程院外籍院士，在2015年还获得了“影响世界华 *** 奖”。
如今，何大一已经在 *** 病研究领域的最前沿工作了35年。
几乎是从 *** 病刚出现时，就一定追着 *** 病 *** 不放。
之前 *** 疗法的成功让何大义背上了更多的责任与压力，而他也表示未来寻找 *** 病 *** 的路依然不好走。
现在的何大一已65岁，但他觉得自己就算到80岁依然会与 *** 病抗争到底。
“哪怕 *** 病永远无法根治，我仍会为之奋斗终身”，是他永远不会改变的信念。
撰文｜nagashi
在医 *** 界，有一种特殊的 *** 品——二甲双胍（Metformin），二甲双胍是治疗Ⅱ型糖尿病的一线 *** 物，在全世界范围内有数亿名患者在使用。有趣的是，近年来的研究发现，二甲双胍除了可以降血糖、减肥、还能改善血脂代谢、减少心血管并发症风险、甚至还有抗衰老和抗肿瘤的作用。这众多的疗效也使得二甲双胍被人奉为“神 *** ”。
二甲双胍还能给我们带来什么惊喜呢？
2021年3月25日，美国北卡罗来纳大学医学院的研究人员在 Nat *** e 子刊 Nat *** e Immunolo *** 上发表了题为：Multi-omi *** *** yses r *** al that HIV-1 alters CD4+ T cell immunometaboli *** to fuel virus replication 的研究 *** 。
该研究发现二甲双胍可以作用于线粒体呼吸链复合体Ⅰ，抑制氧化磷酸化（OXPHOS）途径，进而抑制人类CD4+ T细胞和人源化小鼠模型中HIV-1 *** 的 *** 。
这一发现表明，二甲双胍和其他减少T细胞代谢的 *** 物一样，可作为治疗 *** 病的辅助疗法。
*** 病（AIDS）是一种由人类免疫 *** *** （HIV）引起的、危害 *** 极大的传染病。HIV可以攻击 *** 免疫 *** ， *** 病患者往往会因免疫 *** 崩溃而感染上各种疾病或罹患肿瘤，因此， *** 病患者的死亡率极高。
不仅如此，高突变率和高耐 *** *** 使得 *** 病成为“不治之症”。美国华裔科学家何大一博士发明的“ *** 疗法”虽然能有效控制患者体内的HIV *** 的载量，但作为一种联合用 *** 治疗方案，“ *** 疗法”常常伴随着严重的副作用，而且需要患者每天服 *** ，治疗费用昂贵。
由此看来，寻找一种有效、且 *** 相对便宜的治疗 *** 物对 *** 病患者的治疗和预后是十分重要的的。
在此项研究中，研究团队注意到感染了HIV-1的患者会表现出CD4+ T细胞的代谢改变。因此，研究人员分析了来自HIV-1感染患者的CD4+ T细胞的转录组，并揭示了氧化磷酸化（OXPHOS）通路的升高与 *** 预后相关。
HIV-1感染患者CD4+ T细胞的转录组分析
具体而言，在 *** 病患者中，HIV-1的载量与线粒体先天免疫受体NLRX1的表达呈正相关。不仅如此，定量蛋白质组学和代谢分析揭示这种机制：HIV-1感染诱导NLRX1与线粒体蛋白FASTKD5的结合，促进线粒体呼吸复合物的表达，从而增强了OXPHOS和糖酵解过程，最终促进 *** *** 。
NLRX1的表达与HIV-1 *** 血症和OXPHOS通路呈正相关
这一研究表明，CD4+ T细胞中的氧化磷酸化（OXPHOS）通路可以作为HIV-1治疗的一个靶点。因此，研究人员进一步探究了哪些 *** 物可以抑制氧化磷酸化通路。
值得注意的是，FDA批准的廉价、安全且广泛使用的降血糖 *** 物——二甲双胍，正好可以抑制OXPHOS通路。
而进一步的实验也证实，二甲双胍等抑制CD4+ T细胞氧化磷酸化的 *** 物和其他化合物，的确可以抑制HIV-1在原代CD4+ T细胞和人源化小鼠模型中的 *** 。
二甲双胍可以抑制HIV-1在原代CD4+ T细胞和人源化小鼠中的 ***
除此之外，研究团队基于一项HIV-1患者治疗研究进行的统计分析显示，同时服用抗逆转录 *** *** 物和二甲双胍的糖尿病- *** 病患者，其预后更佳。
具体表现为，这些患者的CD4+ T细胞水平更高，且血液中HIV *** 的平均水平相比不服用二甲双胍的 *** 病患者要低33%！
对此，本研究的通讯作者Jenny Ting表示：“这项工作表明了CD4+ T细胞代谢在HIV-1 *** 中的重要 *** ，并且提出了它可能是可靶向的。例如，可以通过二甲双胍等安全且廉价的代谢类 *** 物来减少HIV-1的 *** 载量并恢复患者体内的CD4+ T细胞水平。”
本研究的模式图
总而言之，这项研究表明HIV-1感染会导致CD4+ T细胞的代谢改变，而氧化磷酸化通路的升高与患者的 *** 预后相关。更重要的是，该研究还揭示了二甲双胍等抑制氧化磷酸化通路的 *** 物可能是治疗 *** 病的辅助疗法，并指导着未来新的 *** 病联合用 *** 方案。
参考文献：
https:// *** nat *** e *** /articles/s41590-021-00 *** 8-1
https:// *** nat *** e *** /articles/s41590-021-00881-w
港大袁国勇团队：克立芝 *** 疗法在新冠早期使用效果显著科学家最新研究证明，抗 *** 病 *** 物克立芝与广谱抗 *** *** 物利巴韦林以及干扰素联合使用，早期进行干预可能会给新冠轻症患者治疗带来新的希望。
*** 大学袁国勇教授团队5月8日在权威医学 *** 《柳叶刀》发表的一篇 *** 称，抗 *** 病 *** 物克力芝（洛匹那韦/利托那韦）与广谱抗 *** *** 物利巴韦林（rib *** irin）、乙型干扰素联合使用，对治疗新冠轻度至中度患者有潜在疗效， *** 转阴时间明显缩短。
在对127名患者进行的一项 *** 标签随机平行分配的临床试验中，86名患者接受了克立芝和广谱抗 *** *** 物利巴韦林以及乙型干扰素的三联用 *** ，41名患者仅接受克立芝疗法，他们开始用 *** 的时间中位数是症状出现后的5天，联合用 *** 组 *** 转阴的时间明显好于对照组，两组 *** 转阴时间的中位数分别为7天和12天，联合用 *** 组的风险率为4.37。两组的用 *** 的副作用相当，研究中没有出现死亡病例。
研究人员表示，早期使用三种 *** 物的联合疗法是安全的，并且效果好于单独使用克立芝，能够减轻症状并且明显缩短排毒周期和住院时间。研究还称，未来克立芝和乙型干扰素两种 *** 物联合使用的疗效值得研究。
但目前，这种“ *** 疗法”对重症患者是否有效仍无定论。今年3月18日，中日友好医院曹彬教授团队在《新英格兰医学 *** 》（NEJM）线上发表《洛匹那韦/利托那韦治疗 *** 重症新冠的临床研究》，证明抗 *** *** 物克力芝对治疗 *** 重症患者无明显效果。
袁国勇教授早在2003年 *** 期间就对广谱抗 *** *** 物利巴韦林（rib *** irin）进行过研究。他曾倡导使用利巴韦林治疗 *** ，并称在小鼠试验中已经证明了这种 *** 物对抗 *** 的有效 *** 。不过当时美国疾控中心（CDC）对利巴韦林的疗效提出质疑。
袁国勇教授当时在谈到利巴韦林时表示：“它虽然不是最理想的 *** 物，但这种 *** 物有抗 *** 和降低炎症的功效。”他还提到了干扰素可以加在利巴韦林之上使用，但指出干扰素会有副作用。
徐州医科大学附属医院感染 *** 疾病科主任医师颜学兵教授对之一财经记者表示：“利巴韦林和干扰素两个广谱的抗 *** *** 物对于复阳患者可以使用，具有抗 *** 的作用。”
目前，全球针对新冠疾病治疗批准的唯一 *** 物是吉利德科学公司的瑞德西韦。在美国FDA批准瑞德西韦的紧急使用授权后，日本也很快批准了瑞德西韦 *** 物治疗 *** 。但瑞德西韦的临床研究初步数据显示，该 *** 物对降低病死率并没有明显的好处。
为此，美国国立卫生研究院5月8日宣布，正在开展一项双盲随机对照组临床试验，拟招募1000名患者，对瑞德西韦与抗炎症 *** 物巴瑞克替尼（Baricitinib）联合用 *** 的疗效进行研究评估。巴瑞克替尼是一种由礼来公司开发的JAK *** ，曾被用于新冠住院患者试验，可能对治疗新冠具有疗效。
