旋覆花入 *** 首载于《神农本草经》, *** 用历史悠久。《中国 *** 典》2020年版收载菊科植物旋覆花Inula japonica T *** b.或欧亚旋覆花I.britannica L.的干燥头状花序作为旋覆花的正品入 *** [1],是目前中医临床 *** 用旋覆花的主要 *** 材基原。中医理论认为旋覆花具有降气、消痰、行水、止呕的功效,为中医临床治疗风寒咳嗽、痰饮蓄结、胸膈痞闷、喘咳痰多、呕吐噫气心下痞硬的常用 *** ,也是旋覆代赭汤(《伤寒论》)、旋覆花汤(《金匮要略》)等经典名方的主要组成 *** 味,临床常用于胃食管反流、术后胃瘫、功能 *** 消化 *** 等消化 *** 疾病[2]。
虽然国内外学者针对旋覆花属植物多种旋覆花基原品种的化学成分及 *** 理作用开展了广泛而深入的研究[3],但尚未检索到对 *** 典基原品种旋覆花 *** 材的专项综述报道。为深入开展旋覆花沉降 *** *** 的物质基础及作用机制研究,本文根据中医临床用 *** 传统,以《中国 *** 典》收载的旋覆花基原品种为研究对象,对近年来 *** 典基原品种旋覆花的化学成分及 *** 理作用研究进展进行总结和归纳,以期为进一步阐明旋覆花沉降 *** *** 的科学内涵提供文献依据。
1 化学成分
旋覆花及欧亚旋覆花中除含有旋覆花属植物的特征 *** 成分倍半萜类化合物外,尚含有黄酮类、其他萜类、甾体类、挥发油、多糖类等化合物。
1.1 倍半萜类
旋覆花中含有丰富的倍半萜类成分。有研究从旋覆花 *** 材中分离鉴别出包括大花旋覆花内酯[4]、1-O-乙酰基大花旋覆花内酯[5]、1,6-O,O-二乙酰基大花旋覆花内酯[6]、 *** 内酯[7]、锦菊素[7]、2,3-二氢芳香椎心菊素[7]、泽兰内酯[8]、双旋覆花内酯A~T[9-12]、银胶菊素[13-14]、大花旋覆花素A[15]、欧亚旋覆花内酯G[16]、旋覆花内酯[17]等200余种倍半萜类化合物。旋覆花倍半萜类成分主要具有抗炎、抗哮喘、抗肿瘤、抗动脉硬化、抗心肌损伤、抗黑色素生成、神经保护、抗过敏等 *** 理活 *** 。
1.2 黄酮类
黄酮类成分是旋覆花 *** 材中另一类主要活 *** 成分。有研究从旋覆花中分离鉴别出山柰酚[4]、异鼠李素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[18]、鼠李黄素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[18]、山柰酚-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[18]、山柰酚-3-葡萄糖苷[19]、异鼠李素3-葡萄糖苷[19]、万寿菊素[20]、木犀草素[20]、泽兰黄酮[20]、芹黄素[20]、万寿菊苷[21]、槲皮素[22]、6-甲氧基-木犀草素[22]、异鼠李素[22]、异槲皮苷[23]、芦丁[23]、菠叶素[24]等40余种黄酮类化合物。旋覆花黄酮类化合物主要具有抗炎、抗肿瘤、抗动脉硬化、抗黑色素生成、镇痛、抗衰老、抗过敏等 *** 理活 *** 。
1.3 其他萜类和甾体类
有研究从旋覆花 *** 材中分离鉴别出16α-羟基-17-乙酰氧基-对映-贝壳杉-19-酸[2]、19-O-β-D-吡喃葡萄糖基-16α-羟基-17-乙酰氧基-对映-贝壳杉-19-酸[6]、12-hydroxygeranylgeranio[15]、16β-羟基-β-香树脂醇[17]、17-O-β-D-吡喃葡萄糖基-16-β-氢-对映-贝壳杉-19-酸[18]、阿里二醇[24]、右旋柠檬烯[25]、橙花醇[25]、异植醇[25]、α-水芹烯[26]、β-蒎烯[26]、柠檬烯[26]、17-O-β-D-吡喃葡萄糖基-16α-对映-贝壳杉-19-酸[27]、16-氧化-17-去甲贝壳杉-18-酸[28]、17-羟基-对映-贝壳杉-15-烯-19-酸[28]、β-香树脂醇[29]、羽扇豆醇[29]、β-扶桑甾醇[29]、豆甾醇[29]、蒲公英甾醇[30]、胡萝卜苷[30]、β-谷甾醇[31]、西托糖苷[31]、α-菠菜甾醇[32]、谷甾醇3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[32]等约70种单萜、二萜、三萜等其他萜类和甾体类化合物。旋覆花萜类和甾体类化合物主要具有抗炎、抗肝损伤等 *** 理活 *** 。
1.4 其他类成分
此外,尚有研究从旋覆花 *** 材中分离鉴别出包括(-)- *** 脂素[16]、对羟基桂皮酸[24]、咖啡酸[24]、咖啡酸 *** [24]、二氢芥子醇[24]、4-甲基-2,6-二叔丁基苯酚[25]、3-溴苯酚[26]、7-羟基香豆素[33]、瑞香素[33]、东莨菪素[33]、蟛蜞菊内酯[33]、枸橼苦素[33]、杜仲树脂酚[33]、 *** 酸[33]、香草酸[33]、异 *** 酸[33]、1,5-二咖啡酰基奎尼酸[34]、绿原酸[35]、原儿茶酸[35]、2,6-二甲基-4-甲氧基甲基-苯酚[36]、月桂酸[36]、顺-9-十六碳烯酸[36]等苯丙素、酚酸、脂肪酸等其他类化合物。
2 *** 理作用
现代 *** 理研究表明旋覆花及其提取物、有效成分具有抗炎、抗肿瘤、神经保护、抗衰老、降糖调脂、抗过敏、抗动脉硬化、抗心肌损伤、抗氧化、抗黑色素生成、抗肝损伤、抗哮喘、抗疲劳、抗菌、镇痛、免疫调节、抗便秘、抗惊厥、抗肺纤维化等多方面的 *** 理活 *** 。综合分析旋覆花 *** 材提取物、有效组分、单体化合物 *** 理作用、传统中医功能主治与旋覆花升降浮沉 *** *** 之间的关联 *** ,可以揭示其沉降 *** *** 物质基础与 *** 理作用间的内在联系。旋覆花 *** 材升降浮沉 *** *** 物质基础及 *** 理作用总结见图1。
2.1 抗炎
旋覆花提取物、倍半萜及其苷类化合物、黄酮类化合物是旋覆花发挥抗炎活 *** 的主要有效物质。离体研究结果显示,旋覆花乙醇提取物12.5、25、50 μg·mL-1预处理RAW 2 *** .7细胞1 h,用200 ng/mL脂多糖(LPS) *** 24 h,旋覆花乙醇提取物可剂量相关地抑制巨噬细胞核转录因子-κB(NF-κB)抑制因子α(IκBα)和有丝 *** 原激活蛋白(MAP)激酶磷酸化,下调NF-κB激活,从而抑制一氧化氮(NO)/一氧化氮合酶(iNOS)、前列腺素E2(PGE2)/环氧化酶-2(COX-2)和细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的表达[37]。
泽兰内酯1、3、10 μmol/L可通过诱导肿瘤坏死因子受体相关因子-6(TRAF6)蛋白酶体降解,剂量相关地抑制COX-2和iNOS在LPS诱导的RAW2 *** .7细胞中的表达,抑制NO和PGE2产生,抑制LPS诱导的κB抑制因子激酶(IKK)α/β和转录因子RelA/p65的磷酸化,抑制细胞外调节蛋白激酶(ERK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)和丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(p38 MAPKs)的激活[38]。
文献报道欧亚旋覆花内酯0.16~0.63 μg/mL通过下调RAW 2 *** .7细胞MAP激酶和NF-κB介导的巨噬细胞的激活治疗炎症 *** 疾病[39]。有学者从旋覆花中分离得到新型二聚体双旋覆花内酯A,在2.5~10 mmol/L内对TNF-α介导的L *** 9小鼠成纤维细胞的细胞毒 *** 有一定抑 *** 用,通过直接靶向TNF-α并阻止其与肿瘤坏死因子受体1(TNFR1)结合来发挥其抗炎作用[40]。
体研究结果显示,双旋覆花内酯A(8 mg/kg)给予TNF-α/D-半乳糖胺(D-GalN)诱导的肝炎模型小鼠静脉注射,可提高小鼠的存活率,并拮抗TNF-α的促炎作用[40]。给2,4-二硝基氯苯(DNCB)诱导的特应 *** 皮炎小鼠ip 1β-羟基土木香内酯10 mg/kg,可减轻小鼠特应 *** 皮炎样皮肤损伤,降低血清免疫球蛋白E(IgE)、IL-4和IL-6水平,抑制小鼠背部皮损中TNF-α、IL-1和IL-6 mRNA表达,半数抑制浓度(IC50)分别为6.58、9.48、7.01 μmol/L,对特应 *** 皮肤炎症具有保护作用[41]。以 *** 10 mg/kg作为阳 *** 对照,旋覆花中黄酮类化合物菠叶素25、50 mg/kg ig,可剂量相关地减弱IgE/Ag介导的小鼠被动皮肤过敏反应(PCA)[42]。
2.2 抗肿瘤
旋覆花总黄酮、旋覆花倍半萜类单体化合物是旋覆花抗肿瘤作用的主要活 *** 成分。离体研究结果显示,泽兰内酯10 μmol/L与肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体TRAIL(100 ng/mL)联合处理可增强TRAIL诱导的MCF-7、MDA-MB-231和MDA-MB-453人 *** 癌细胞系的细胞毒 *** 。单独使用泽兰内酯可显著下调MCF-7细胞中凋亡抑制蛋白c-FLIP的表达,使 *** 癌细胞对TRAIL敏感[43]。
黄酮类化合物香叶木素100、10、1 mg/mL对小鼠P-388白血病细胞显示出强烈的生长抑 *** 用,IC50值分别为100、82.4、86.1%[44]。1-O-乙酰基大花旋覆花内酯50、100、150、200 μmol/L通过诱导HT-29人结肠癌细胞周期停滞在G0/G1期,以剂量和时间相关的方式抑制肿瘤生长,这种抑制伴随着细胞周期蛋白E和细胞周期蛋白依赖激酶4(CDK4)蛋白水平的减少,以及细胞周期蛋白相关激酶抑制蛋白p21表达的增加,转录因子KLF4参与了1-O-乙酰基大花旋覆花内酯对HT-29细胞的生长抑制[45]。
与顺铂阳 *** 对照比较,旋覆花素1 000 μg/mL对小鼠肝癌strong2、小鼠肉瘤S180、人肺腺癌A549、人卵巢癌SK-OV3细胞株4种肿瘤细胞的生长抑 *** 用明显,抑制率分别为 *** .39%、88.90%、 *** .51%、67.50%[46]。研究人员将19个人类癌症细胞系和8个正常细胞系暴露于不同浓度的双旋覆花内酯A(0~50 mmol/L作用48 h),结果显示双旋覆花内酯A对人类淋巴瘤、白血病、结肠癌、食道癌、胃癌、肝癌的生长有明显的抑 *** 用,其中对Raji、 *** AB、NAMALWA人淋巴瘤细胞系具有显著抗癌作用,IC50分别为800、700、400 nmol/L,作用机制与抑制TNF-α/TAK1/NF-κB信号通路有关[47]。
双旋覆花内酯A通过线粒体介导的途径显著抑制非小细胞肺癌(NSCLC)细胞的生长,并呈剂量和时间相关,阻断S期细胞周期进程,并通过上调Bax/Bcl-2、caspase-9、caspase-3和ADP-核糖、PARP蛋白水平诱导线粒体相关的凋亡[48]。
2α-hydroxyeude *** a-4,11(13)- *** n-8β,12-olide(10、20、50、100 μmol/L)体外对淋巴瘤OCI- *** 3细胞具有细胞毒活 *** ,通过其抗增殖活 *** 诱导细胞凋亡来抑制细胞生长,诱导G0/G1细胞周期停滞,激活BAX,增加活 *** 氧 *** 基(ROS)表达,减少Bcl-2、Bcl-xL和pro-caspase-3的表达,是潜在的多目标淋巴瘤治疗剂[49]。
不同浓度的旋覆花总黄酮(50、100、150、300、400 μg/mL)在体外对SGC胃癌肿瘤细胞具有较好的抑 *** 用,抑制率与旋覆花总黄酮溶液的浓度及作用时间呈明显的正相关,其中300 μg/mL旋覆花总黄酮溶液抑 *** 用较强,使细胞周期阻滞于G0/G1期[50]。1,6-O,O-diacetyl- britannilactone(6、8、10 μmol/L)体外抑制口腔鳞状细胞癌细胞(OSCC)的增殖、细胞迁移和侵袭,将细胞阻滞在G0/G1期并诱导细胞凋亡。体内抑制小鼠OSCC移植肿瘤生长,作用机制与调节miR-1247-3p/LXRα/ABCA1信号传导通路有关[51]。
在体研究结果显示,以生理盐水做对照,欧亚旋覆花内酯(10、5 mg/kg)ip给 *** ,每2天1次,直到第22天,抑制BGC-823胃癌移植瘤 *** 鼠肿瘤生长,降低p65和磷酸化p65水平,使IL-2水平上升,IL-10水平下降,作用机制与NF-κB介导的免疫反应有关[52]。
2.3 神经保护
旋覆花总黄酮、旋覆花倍半萜类化合物是旋覆花神经保护作用的主要活 *** 成分。离体研究结果显示,旋覆花提取物inubritanolide A、1-hydroxy-4αH-1,10-secoeude *** a-5(6),10(14),11(13)-trien-12,8β-olide对 *** (strongO2)、6-羟基多巴胺氢 *** (6-OHDA)诱导的PC12细胞氧化损伤以及LPS诱导BV-2细胞的神经炎具有较强的神经保护作用,5 μmol/L时显示出比阳 *** 对照 *** 槲皮素高2倍的活 *** [53]。不同质量浓度的旋覆花提取物(5、10、20 μg/mL)体外可有效地提高strongO2诱导的大鼠脑皮质神经元损伤模型神经元的活力,通过降低线粒体相关的氧化应激和改善线粒体功能障碍发挥神经保护作用[54]。
在体研究结果显示,采用Aβ25~35海马内注射制备阿尔茨海默病(AD)大鼠模型,ig给予旋覆花素26 mg/kg/d,结果显示旋覆花素主要通过抑制促凋亡基因Bax、caspase-3的表达,从而抑制AD模型大鼠脑海马神经细胞凋亡,上调过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的表达,抑制脑内炎症反应[55]。采用线栓法建立小鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,于术前30 min ip旋覆花内酯(10、30 mg/kg),结果与假手术组比较,旋覆花内酯通过抑制脑缺血引发的Toll样受体4(TLR4)/TRAF6/NF-κB级联途径减少TNF-α、IL-1β表达,发挥对缺血脑组织的抗炎作用,同时改善脑缺血后小鼠神经功能缺损,减轻脑水肿,减小梗死体积而发挥神经保护作用[56]。
2.4 抗衰老
旋覆花总黄酮类化合物是旋覆花抗衰老作用的主要活 *** 成分。离体研究结果显示,从旋覆花中分离的六羟基黄酮-3,4'-二甲醚10 μg/mL体外可抑制阿霉素诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)衰老,降低与衰老相关的β-半乳糖苷酶活 *** 、p53和p21蛋白水平以及细胞内ROS水平[57]。不同剂量的欧亚旋覆花总黄酮(12.5、25、50 μg/mL)促进D-半乳糖诱导的衰老大鼠骨髓间充质干细胞(BMSC)的增殖、增加超氧化物歧化酶(SOD)和 *** 酶(CAT)活 *** ,显著降低衰老大鼠BMSC凋亡、ROS生成、丙二醛(MDA)水平、Bax/Bcl-2比值和c-caspase-3的蛋白水平。通过增强抗氧化作用减少衰老大鼠BMSC的凋亡[58]。
欧亚旋覆花总黄酮(0.1、0.2、0.4 g/L)可浓度相关地显著提高糖基化终末产物(AGEs)诱导的衰老小鼠皮肤成纤维细胞株L *** 9细胞内SOD活 *** ,显著降低MDA和ROS水平,对AGEs诱导的衰老L *** 9细胞有保护作用,其机制与抑制AGEs特异 *** 受体(RAGE)表达相关[59]。欧亚旋覆花总黄酮延缓衰老L *** 9 细胞衰老的过程可能与自噬水平的上调有关[60]。旋覆花总黄酮30 mg/L可降低D-GalN诱导的衰老 *** 肤成纤维细胞lncRNA TERRA的表达而发挥抗衰老作用[61]。
在体研究结果显示,以维生素E为阳 *** 对照,旋覆花总黄酮(100、200、400 mg/kg)ig给 *** 可显著升高D-GalN诱导的衰老模型小鼠抗氧化酶活 *** ,增加SOD、CAT和谷胱甘肽氧化物酶(GSH-Px)活 *** ,降低脂质过氧化物MDA水平,维持皮肤胶原蛋白、羟脯氨酸、真皮厚度和水分含量,显著增加皮肤组织中长寿基因Sirt1和细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)表达,降低p16和p21表达,是1种天然抗皮肤老化剂,具有很强的抗氧化能力[62]。
2.5 降糖、调脂
旋覆花水提物、旋覆花乙醇提取物、旋覆花多糖、旋覆花总黄酮组分是旋覆花降糖、调脂作用的主要活 *** 成分。离体研究结果显示,用旋覆花水提取物(40、100、200 μg/mL)处理3T3-L1前脂肪细胞,可剂量相关地抑制3T3-L1前脂肪细胞内脂质积累,将细胞周期阻滞在G0/G1期,调节脂肪形成的早期阶段,抑制有丝 *** 的 *** 扩展(MCE)相关转录因子的激活,调节ERK1/2和Akt信号通路来抑制脂肪生成[35]。旋覆花多糖50 μg/mL可保护胰腺细胞免受链脲佐菌素(STZ)的损害,并清除-OH和-O2 *** 基,减少体外胰岛细胞中活 *** 氧的产生,作用机制可能与保护β细胞和抗氧化应激有关[63]。
在体研究结果显示,采用旋覆花多糖(100、200、400 mg/kg)ig给 *** 14 d,用 *** 二甲双胍作阳 *** 对照,旋覆花多糖可显著降低四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠血糖、血清总胆固醇(TC)、三酰 *** (TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),显著增加糖尿病小鼠体质量[ *** ]。不同浓度的旋覆花乙醇提取物25、50、100、200 μg/mL均体外抑制3T3-L1脂肪细胞中的脂质积累。
体内改善高脂饮食小鼠的肥胖和运动耐力,通过降低脂肪生成和脂肪生成基因的表达来减少肝脏和脂肪组织中的脂质积累[65]。以辛伐他丁作阳 *** 对照,旋覆花总黄酮50、100 μg/mL ig给 *** 可改善高脂血症模型大鼠脂肪肝程度,降低大鼠体质量、肝脏TC、血清TC、TG、LDL-C水平,升高HDL-C水平与粪便中胆汁酸水平,提高GSH-Px和SOD活 *** ,降低MDA水平,降低TNF-α、IL-6水平,升高IL-10水平,旋覆花总黄酮通过抑制脂质过氧化反应,促进胆汁酸 *** ,抑制炎症而发挥调血脂及改善脂肪肝作用[66]。
2.6 抗过敏
旋覆花醇提物、旋覆花黄酮类化合物是旋覆花抗过敏作用的主要活 *** 成分。离体研究结果显示,以利克飞龙10 μmol/L为阳 *** 对照,旋覆花乙醇提取物1、5、10 μg/mL通过抑制干细胞因子(SCF) *** 小鼠BMMCs介导的过敏反应,调节前列腺素D2(PGD2)、白三烯 *** (LT *** )的生成和脱颗粒,有助于预防过敏 *** 炎症 *** 疾病[67]。以Sky酶 *** Bay61-3606(10 μmol/L)为阳 *** 对照,欧亚旋覆花内酯1~10 μmol/L对IgE/Ag诱导的BMMC激活具有抑 *** 用,抑制PGD2和LT *** 生成,剂量相关地抑制Syk、ERK1/2、JNK和p38 MAP激酶的磷酸化及其下游信号分子的表达[68]。
泽兰黄酮0.8、1.6、3.1 μmol/L体外抑制IgE/Ag *** 的BMMC脱粒和LT *** 和PGD2生成。抑制细胞内Ca2+水平和磷脂酶Cγ1(PLCγ1)和胞浆型磷脂酶A2(cPLA2)的活化[69]。柽柳素1.6、3.1、6 μmol/L体外可有效减少IgE/Ag诱导的BMMCs的脱颗粒和LT *** 和PGD2生成,抑制Akt及其下游信号分子的磷酸化[70]。以SB203580(25、30 μmol/L)为阳 *** 对照,1,6-O,O-二乙酰基大花旋覆花内酯10、25 μmol/L可通过抑制细胞膜磷脂酶A2的磷酸化和磷脂酶Cγ的介导Ca2+流入IgE/抗原 *** 的BMMCs中,减少LT *** 的产生和脱颗粒,提示1,6-O,O-二乙酰基大花旋覆花内酯在治疗过敏 *** 疾病方 *** 有治疗潜力[71]。
在体研究显示,以 *** 非索非那定50 mg/kg为阳 *** 对照,在注射抗原前1 h ig旋覆花乙醇提取物100、200、400 mg/kg,可显著抑制IgE致敏小鼠肥大细胞介导的PCA反应,抑制率分别为27.5%、48.7%、60.2%。[67]。泽兰黄酮2.5、5、10 mg/kg ig给 *** 以剂量相关地方式抑制小鼠PCA反应[69]。在卵清蛋白诱导的小鼠哮喘模型中,以孟鲁司特(20 mg/kg)、 *** (1 mg/kg)为阳 *** 对照,1,6-O,O-二乙酰基大花旋覆花内酯(10、20 mg/kg)可减弱气溶胶甲胆碱诱导的气道高反应 *** 和哮喘小鼠血清IgE水平[71]。
2.7 抗动脉硬化、抗心肌损伤
旋覆花总黄酮、旋覆花倍半萜类单体化合物是旋覆花抗动脉硬化、抗心肌损伤作用的主要活 *** 成分。离体研究结果显示,泽兰内酯1、3、10 μmol/L通过增加血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白和mRNA的表达,抑制血小板衍生的生长因子-BB(PDGF-BB)诱导的原代大鼠主动脉平滑肌细胞(V *** C)增殖和迁移[72]。以溶媒作对照,1-O-乙酰基大花旋覆花内酯5、10、20 μmol/L可剂量相关地抑制VEGF诱导的人脐血管内皮细胞(HUVEC)的增殖、迁移和毛细血管结构形成,通过调节VEGF信号传导和调节血管生成治疗心血管疾病[73]。1-O-乙酰基大花旋覆花内酯5、10 μmol/L通过激活AMPKa信号通路,调节Akt/Mtor/GSK3β对AngⅡ诱导的H9C2心肌细胞肥大有保护 *** 作用[74]。
在体研究结果显示,旋覆花素25 mL·kg-1可减轻过度训练致大鼠急 *** 心肌损伤,作用机制与下调心肌组织caspase-3及细胞色素C表达有关[75]。
2.8 抗氧化
旋覆花总黄酮类化合物是旋覆花抗氧化作用的主要活 *** 成分。离体研究结果显示,以槲皮素50 μmol/L作阳 *** 对照,旋覆花总黄酮20 mg/mL能抑制strongO2诱导的大鼠胸主动脉内皮细胞(V *** Cs)中氧 *** 基的生成,减少TNF-α分泌,提高SOD活 *** ,降低MDA含量。通过抑制V *** Cs中p47 phox的表达和磷酸化来降低氧化应激[76]。
在体研究显示,以苯乙烯薄膜片300 mg/kg作阳 *** 对照,旋覆花乙醇提取物(100、300 mg/kg)ig给 *** 可增加HCl/乙醇诱导的大鼠胃溃疡模型胃组织中SOD和CAT活 *** 以及谷胱甘肽和PGE2的水平,通过增加抗氧化水平和胃黏液分泌对胃黏膜损伤具有保护作用[77]。
2.9 抗黑色素
旋覆花倍半萜及其苷类、黄酮类化合物是旋覆花抗黑色素作用的主要活 *** 成分。离体研究结果显示,1-O-乙酰基大花旋覆花内酯、大花旋覆花内酯1、3、10、30、100 μmol/L可剂量相关地降低3-异丁基-1-甲基黄嘌呤(IBMX)诱导的B16F10黑色素瘤细胞中黑色素生成,IC50值分别为13.3、15.51 mol/L。抑制酪氨酸酶活 *** ,作用机制与激活ERK和Akt信号传导以及抑制cAMP相关结合蛋白有关[78]。以曲酸(5~100 μmol/L)为阳 *** 对照,6-O-异丁酰大花旋覆花内酯5~100 μmol/L体外可剂量相关地降低IBMX诱导的B16F10黑色素瘤细胞中黑色素的生成和3,4- *** 苯丙氨酸(L-DOPA)氧化[79]。
在体研究结果显示,以曲酸1 mmol/L、苯硫脲200 μmol/L为阳 *** 对照,6-O-异丁酰大花旋覆花内酯100 μmol/L可显著降低斑马鱼胚胎黑色素生成,通过ERK、PI3K/AKT和CREB信号通路抑制黑色素合成和酪氨酸酶的表达[79]。
2.10 抗肝损伤
旋覆花总黄酮是旋覆花抗肝损伤作用的主要活 *** 成分。在体研究结果显示,ig旋覆花总黄酮125、 *** 、500 mg/kg可改善D-GalN诱导小鼠急 *** 肝损伤,逆转血清转氨酶水平和脂质过氧化的增加和肝谷胱甘肽含量的下降,减弱肝脏TNF-α、iNOS和COX-2 mRNA和蛋白水平的增加,其肝保护作用与抗氧化和抗炎作用相关[80]。
2.11 其他作用
此外,旋覆花 *** 材尚有抗菌、抗哮喘、抗疲劳、镇痛、免疫调节、抗便秘、抗惊厥、抗肺纤维化等其他 *** 理活 *** 。离体研究结果显示,旋覆花甲醇及乙醇提取物100 μg/mL体外对幽门螺杆菌菌株26695、J99、SS1抗菌作用明显,抑制幽门螺杆菌菌株与人胃AGS细胞的附着,并导致已经附着的幽门螺杆菌细胞脱离[81]。
在体研究结果显示,以 *** 2 mg/kg为阳 *** 对照,旋覆花乙醇提取物200、400 mg/kg ig对鸡卵白蛋白诱导的哮喘小鼠气道炎症有缓解作用,降低支气管肺泡灌洗液中嗜酸 *** 粒细胞和Tstrong细胞因子的百分比,抑制雾化乙酰胆碱诱导的气道高反应 *** (AHR),抑制血清IgE水平、Tstrong细胞因子水平[82]。旋覆花多糖0.2、0.5、1 g/kg ig给 *** 能延长实验小鼠爬杆时间和负重力竭游泳,降低血清乳酸和血尿素氮的含量,提高肝糖原含量,具有抗疲劳作用。
旋覆花黄酮25、50、100 mg/kg ig给 *** ,显著延长力竭游泳小鼠爬杆时间、游泳耗竭时间和密闭缺氧存活时间,对小鼠有明显的抗疲劳[83]、抗缺氧作用[84]。以 *** 1 mg/kg为阳 *** 对照,旋覆花精油25、50、100 mg/kg、万寿菊素30 mg/kg均ip给 *** ,对醋酸诱导扭体、甩尾模型, *** 、谷氨酸诱导的小鼠舔爪模型具有显著镇痛作用,作用机制与激活L-精氨酸/NO/cGMP/KATP通路有关[85]。旋覆花多糖100、400 mg/kg ig给 *** 可提高正常小鼠胃肠推进率,缩短禁水及 *** 诱导实验 *** 便秘小鼠排便开始时间,有效促进便秘小鼠排便[86]。
以 *** 1 mg/kg为阳 *** 对照,旋覆花水提取物12.5~800 mg/kg iv给 *** 对雄 *** NMRI白化小鼠更大 *** (MES)模型表现出更佳抗惊厥活 *** ,在翻正反射和野外试验中显示出镇静 *** 作用[87]。旋覆花乙醇提取物100、200、400 mg/kg可显著恢复博来霉素(BLM)诱导的肺纤维化模型小鼠体质量减轻和肺功能下降,剂量相关地减少BLM在肺组织中诱导的胶原沉积,并抑制纤维化和炎症因子,通过抑制可溶 *** 环氧化物水解酶(SHE)活 *** ,对BLM诱导的小鼠肺纤维化具有抗纤维化作用[88]。
3 结语
旋覆花属植物资源分布广且品种繁多,古代所用旋覆花的植物特征与菊科植物旋覆花I. japonica T *** b.和欧亚旋覆花I.britannica L.相近。现代部分地区将水朝阳旋覆花I. helianthus-aquaticaC.Y.Wu ex Ling.、湖北旋覆花I. hupehensis (Ling)Ling.、线叶旋覆花I.linariifolia T *** cz.等品种亦作为旋覆花使用[ *** ]。近年来国内外学者对旋覆花属植物的化学成分和 *** 理作用研究进行了广泛且深入的研究。
纵观近年来旋覆花属植物化学成分及 *** 理作用研究成果,目前对旋覆花的研究尚存在以下几方面的问题:
(1)对土木香I. helenium L.、显脉旋覆花I.nervosa Wall.等非《中国 *** 典》基原旋覆花属植物研究较多,而对《中国 *** 典》收载的旋覆花或欧亚旋覆花研究还不充分。其他植物来源的旋覆花是否能替代 *** 典品种收载的旋覆花应用于传统中 *** *** *** 理论及中医 *** 临床研究,其 *** 效和安全 *** 有待进一步研究与考证。传统中 *** 旋覆花的沉降 *** *** 研究应在中医 *** 理论指导下,根据中医临床传统用 *** 规律,选用《中国 *** 典》收载的旋覆花基原品种,紧密结合旋覆花的传统中医功效主治进行 *** *** 物质基础及作用机制研究。
(2)对旋覆花中倍半萜类成分提取分离研究报道较多,而对旋覆花中黄酮类、其他萜类、甾体类、挥发油及多糖类等成分的研究报道较少。
(3)针对旋覆花抗炎、抗肿瘤方面的 *** 理研究较多,而对其抗哮喘、抗过敏、抗氧化、调节胃肠功能等方面的 *** 理作用研究报道较少。与旋覆花传统中医功能主治相结合的 *** 理研究资料比较匮乏。因此针对《中国 *** 典》收载的2个旋覆花基原品种,结合旋覆花降气、消痰、行水、止呕功效,及风寒咳嗽、痰饮蓄结、胸膈痞闷、喘咳痰多、呕吐噫气、心下痞硬等传统中医主治对其进行 *** 、深入的 *** *** 物质基础及作用机制研究,对科学地表征传统中 *** 旋覆花沉降 *** *** 的内涵具有重要的指导意义。
利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突
参考文献(略)
来 源:牛峥,马丽萍,姚铁,丁丽琴,邱峰,张德芹.旋覆花化学成分及 *** 理作用研究进展
央广网兰州12月8日消息(记者邸文炯 通讯员张云霞)“我们的优质天然蜂蜜走出大山,走向港澳市场,蜂蜜销路有了新渠道,农户们养殖致富的信心更大!”甘肃省两当秦南有机农业开发有限公司负责人蒋宇仁说。
两当蜂蜜缘何吸引港澳消费者?品质究竟如何?出口何以行稳致远? *** 就藏在那滴小小的蜂蜜背后。
两当县地处秦岭南麓,气候温和湿润,一直以来就有养蜂的传统,但蜂蜜产量少,知名度也有限。长期以来,山大、沟深、地广、人稀的现状,让这里的农民增收成为“老大难”问题,群众一度守着绿水青山过穷日子。但经过多年的培育发展,中蜂产业已成为两当群众增收的支柱产业。目前,两当培育蜂产业龙头企业4家、蜂蜜加工企业4家、蜂产业专业合作社35个,建成标准化蜂产业基地35个。
晶莹剔透的两当土蜂蜜(央广网发 张云霞 摄)
*** 带动大产业。“通过中蜂产业,年可带动3200余户农户通过发展蜂产业实现增收。”两当县农业农村局负责人韩斌介绍。据悉,两当共发展中蜂养殖7.86万群,人均发展1.5群,可提供就业岗位1000余个,年产量785吨,产值4700万元,人均增收4100元。
蜂产业不仅鼓起了群众的“钱袋子”,也激活了“返乡就业”的一池春水。
在成都打拼多年的蒋宇仁,就在这滴小小的蜂蜜中嗅到了商机。“有次给同事带了几瓶我们的两当蜂蜜,结果备受好评!我就觉得如果回到家乡卖蜂蜜,或许大有可为。”蒋宇仁表示,两当自然环境优越,加之无污染的山区放养环节,产出的蜂蜜品质优良,而且两当狼牙蜜是国家地理标志保护产品,堪称蜂蜜中的上品。
2012年,蒋宇仁便果断回到家乡,创办了两当秦南有机农业开发有限公司。凭借在外工作的丰富经验和积累的人脉,再加上两当蜂蜜过硬的口感品质,蒋宇仁很快便打开了陕西、四川等地的销售市场,一时间“两当蜜贵”,市场上供不应求。经过多年发展,蒋宇仁的小工厂,现如今已经成为全省农业产业化重点企业,不仅鼓起了自己的“钱袋子”,还带领周边35家合作社、3200余户群众靠着中蜂养殖吃上了“产业饭”。
好品质,才能有好销路。蒋宇仁然后拿出中国农科院蜂蜜研究所的质检报告说:“因为我们的蜂蜜酶值含量高于欧洲2倍,香叶木素含量普遍高于其他地区蜜,所以营养更容易被 *** 吸收,味道也更加醇厚。”
秦南公司专业化蜂场(央广网发 张云霞 摄)
据了解,两当蜂蜜于2015年开始试水跨境电商并成功出口至韩国。到2021年,两当蜂蜜成功进入 *** 市场,实现了蜂蜜在 *** 市场销售的“零突破”。今年11月,142箱、价值37.588万元人民币的两当蜂蜜再度走进 *** ,26箱、价值5.988万元的两当蜂蜜首次走向 *** 市场!
两当蜂蜜再度走向港澳市场正是“绿水青山就是金山银山”理念在两当的生动实践,也是以蜂产业为突破口,做好乡村振兴这篇大文章的一次有益尝试。“中蜂产业是两当县的支柱产业之一,我们要以两当蜜走向港澳市场为突破口,实施蜂产业补链延链强链行动,在继续抢抓国内国际市场的同时,积极推动自身转型升级,让特色产业为巩固拓展脱贫成果赋能,让两当蜜‘甜’向世界!”韩斌对扩展海外“朋友圈”充满信心。
甘肃两当:蜂蜜走向港澳市场,特色产业为巩固拓展脱贫成果赋能中国经济导报、中国发展网讯 张云霞记者王斌报道 时值初冬,山风中夹杂着凛凛寒意,甘肃两当县秦南有机农业有限公司生产车间里却是一派忙碌景象,一批天然蜂蜜正在加急生产。
“我们的优质天然蜂蜜走出大山,走向港澳市场,蜂蜜销路有了新渠道,农户们养殖致富的信心更大!”两当秦南有机农业开发有限公司负责人蒋宇仁对记者说。
两当蜂蜜缘何吸引港澳消费者?品质究竟如何?出口何以行稳致远? *** 就藏在那滴小小的蜂蜜背后。
两当县地处秦岭南麓,气候温和湿润,一直以来就有养蜂的传统,但蜂蜜产量少,知名度也有限。长期以来,山大、沟深、地广、人稀的现状,让这里的农民增收成为“老大难”问题,群众一度守着绿水青山过穷日子。
近年来,两当结合县情实际,立足生态优势,因地制宜,大力发展中蜂产业,制定 *** 《两当县农业特色产业发展奖补实施方案》,自2016年至今,共列支1046. *** 9万元用于中蜂产业发展奖补资金,从种蜂引进、蜂箱购置、养殖技术、标准化基地建设等方面予以扶持,积极推动蜂产业“绿色产业链”形成。
同时,针对蜂蜜产量少的问题,加强产业发展规划,推动中蜂养殖在全县“多点开花”;针对以往农户自己养殖技术不成熟、蜂蜜品质不一等问题,打造智慧蜂业数字化平台,实现对蜜蜂养殖实时监测,精准指导中蜂养殖的生产和管理;针对蜂蜜附加值不高、农户收入上不去等问题,延长产业链,提升附加值,大力开发蜂蜜发酵酒、蜂王浆、菊花蜂蜜茶等产品……
经过多年的培育发展,中蜂产业已成为甘肃两当群众增收的支柱产业。目前,两当培育蜂产业龙头企业4家、蜂蜜加工企业4家、蜂产业专业合作社35个,建成标准化蜂产业基地35个。
*** 带动大产业。“通过中蜂产业,年可带动3200余户农户通过发展蜂产业实现增收。”两当县农业农村局负责人韩斌介绍,“我们将致力于把一滴小小的蜂蜜,打造成为两当这片红色福地的新名片!”
据悉,两当共发展中蜂养殖7.86万群,人均发展1.5群,可提供就业岗位1000余个,带动农户3200余户,年产量785吨,产值4700万元,人均增收4100元。
蜂产业不仅鼓起了群众的“钱袋子”,也激活了“返乡就业”的一池春水。
在成都打拼多年的蒋宇仁,就在这滴小小的蜂蜜中嗅到了商机。“有次给同事带了几瓶我们两当蜂蜜,结果备受好评,我就觉得如果回到家乡卖蜂蜜,或许大有可为。”蒋宇仁表示,两当自然环境优越,加之无污染的山区放养环节,产出的蜂蜜品质优良,而且两当狼牙蜜是国家地理标志保护产品,堪称蜂蜜中的上品。然而,如此品质优良的蜂蜜确苦于“养在深山”而未被世人所知。
2012年,蒋宇仁便果断回到家乡,创办了两当秦南有机农业开发有限公司。凭借在外工作的丰富经验和积累的人脉,再加上两当蜂蜜过硬的口感品质,蒋宇仁很快便打开了陕西、四川等地的销售市场,一时间“两当蜜贵”,市场上供不应求。经过多年发展,蒋宇仁的小工厂,现如今已经成为全省农业产业化重点农头企业,不仅鼓起了自己的“钱袋子”,还带领周边35家合作社、3200余户群众靠着中蜂养殖吃上了“产业饭”。
好品质,才能有好销路。蒋宇仁骄傲得表示,“两当蜂蜜实现出口,这是迟早的事!”然后拿出中国农科院蜂蜜研究所的质检报告,“因为我们的蜂蜜酶值含量高于欧洲2倍,香叶木素含量普遍高于其他地区蜜的4倍,所以营养更容易被 *** 吸收,味道也更加醇厚。”
两当蜂蜜实现出口,今年并非首次。据悉,两当蜂蜜于2015年开始试水跨境电商,并成功出口至韩国。2016年实现泰国、菲律宾等东南亚国家的出口,2017、2018年通过阿里巴巴国际站平台销往美国;2021年,两当蜂蜜成功进入 *** 市场,实现了蜂蜜在 *** 市场销售的“零突破”。今年11月,142箱、价值37.588万元人民币的两当蜂蜜再度出口 *** ,26箱、价值5.988万元的两当蜂蜜首次走向 *** 市场!
两当蜂蜜再度走向港澳市场正是“绿水青山就是金山银山”理念在两当的生动实践,也是以蜂产业为突破口,做好乡村振兴这篇大文章的一次有益尝试。
“中蜂产业是两当县的支柱产业之一,我们要以两当蜜走向港澳市场为突破口,实施蜂产业补链延链强链行动,在继续抢抓国内国际市场的同时,积极推动自身转型升级,让特色产业为巩固拓展脱贫成果赋能,让两当蜜甜向世界!”韩斌对扩展海外“朋友圈”充满信心。
全市经济社会发展现场观摩会走进巨野县【重大项目观摩】 巨野县智慧冷链物流装备智能制造产业园项目
11月1日上午,观摩团来到巨野县首站,观摩巨野县智慧冷链物流装备智能制造产业园项目。
项目于2021年10月份开工建设,建设周期24个月。通过建设数字化车间、智能化工厂、冷链物流智能云端管理 *** ,建立大数据中心、产学研基地,与辽宁营口作为国内北区和南区两大冷链物流装备生产基地,满足国内、国际市场的需求,力争打造成为山东省国际标准装备制造产业基地、山东省新旧动能转换示范产业园和国内重要智慧冷链智能制造产业基地。
项目全部达产后,年可生产高端冷链物流装备10000台,其中:高标准冷链集装箱4000台、厢式冷藏运输装备3000台、新型铝合金运输装备3000台。实现销售收入过20亿元,纳税过亿元。
【重大项目观摩】巨野高铁北站站前广场及基础设施建设项目
11月1日上午,观摩团来到巨野县第二站,观摩高铁北站站前广场及基础设施建设项目。
依托站前广场建设高铁新区,规划了科创、文化、教研等五大版块,全力构筑布局合理、功能复合的现代化新区。 *** 为科技含量高、经营模式新的高端现代服务业,对于调整巨野现状产业结构、改善产业基础、产业能级偏低的现状,加速新旧动能转换等具有重要的现实意义。该项目是打开对外窗口的重要布局,对于文化交流、教育引进、卫生宣传等都有深远和积极的影响。对引进高科技人才,提高地区科学文化水平,促进地区经济建设具有积极作用。
项目建成后,将带来极大的社会效益和经济效益,能够提升巨野整体形象、完善城市功能配套、吸引产业集聚、增加城镇就业,并能够通过区域规划实现有效辐射和带动巨野经济带和沿线产业带发展。
【重大项目观摩】巨野县山东恒正合生物科技有限公司年产3155吨食品和营养添加剂项目
11月1日上午,观摩团来到巨野县第三站,观摩山东恒正合生物科技有限公司年产3155吨食品和营养添加剂项目。
该项目产品研发技术来源均为企业自研,采用国际先进技术从粮食中提取粮 *** 华,生产香叶木素、神经酸等食品营养品添加剂。设备采用当前更先进的生产设备,经过反复实验及研发,良品率高。白藜芦醇年产量可达40吨,硫辛酸年产量可达50吨,L-a- *** 磷酸胆碱年产量可达40吨,均为行业领先水平。本项目产品均为比较热门的食品和营养添加剂,更有多个新资源食品,在符合有关法规、规章、标准的规定的前提下,国家鼓励对新资源食品的科学研究开发及生产;同时产品均已拥有稳定的国际客户群。项目市场前景良好。
项目投产后,年实现销售收入5.56亿元,利润0.96亿元,实现税收0.24亿元,新增就业120人,可充分利用当地粮食资源和人力资源,增加农民收入,促进乡村振兴。
【重大项目观摩】巨野县生活垃圾 *** 发电项目
11月1日上午,观摩团来到巨野县第四站,观摩生活垃圾 *** 发电项目。
该项目属新建项目,总投资41300万元,建设规模为日处理800吨的垃圾 *** ,配套中温次高压蒸汽锅炉、1台18MW凝气式高转速汽轮发电机组,配套烟气净化处理设施。项目的 *** 生产线采用国内先进的、技术成熟的机械炉排炉; *** 烟气处理 *** 设计参考欧盟2000标准,采用SNCR+半干法(Ca(OH)2溶液)+干法(Ca(OH)2干粉)+活 *** 炭吸附+袋式除尘”的工艺,部分指标优于国家标准。项目建成后,年可实现销售收入8340万元,利润1622万元,纳税1000余万元,解决就业100人。
【重大项目观摩】巨野县山东统防生物科技有限公司 8000 吨/年环保安全型 *** 复配加工项目
11月1日上午,观摩团到达巨野县最后一站,观摩巨野县山东统防生物科技有限公司 8000 吨/年环保安全型 *** 复配加工项目。
公司投资3.1亿元建设8000吨/年环保安全型生物制剂加工项目,占地60亩,于2020年7月开工建设,计划2021年11月份投入运营。主要生产国家产业政策鼓励倡导的“水基化、安全、环保型”水剂、液剂和固体制剂,产品将销往全国各地及出口南亚、东南亚、非洲等国家和地区。目前该项目已取得 *** 登记证38个,注册商标167件。项目所有生产车间均采用高端、智能化生产技术,产品附加值高、能耗低,所有生产线均采用PLC远程控制 *** ,可智能化 *** 控生产现场,生产配料、理瓶、灌装、旋盖、贴签、 *** 、检验、装箱、码垛等过程全部实现自动化。项目建筑面积40000m,建设生产线36条,全部达产后可实现年产值5.5亿元,利税1200万元,创造就业岗位150余个,生产规模将进人全省生物制剂行业前十强。
经典名方一贯煎的历史沿革、现代研究进展经典名方是中华民族的宝贵财富,国家中医 *** 管理局秉承“以健康为导向,围绕优势病种”的原则,于2018年正式发布《古代经典名方目录(之一批)》<1>,2020年再度 *** 《古代经典名方关键信息表(7首方剂)》<2>。一贯煎为在列7首方剂之一,其方剂出处、处方、制法及用法等基本关键信息和 *** 物名称、 *** 材基原及用 *** 部位、 *** 材炮制规格、 *** 材古今折算剂量、用法用量及功能主治等现代对应关键信息均已明确。本文主要从历史沿革、化学成分、 *** 理作用等方面对经典名方一贯煎的研究进展进行综述。
1 历史沿革
一贯煎在《古代经典名方关键信息表(7首方剂)》 *** 处为《医方絜度》(清?钱敏捷),由北沙参、麦冬、当归、生地黄、枸杞子及川楝子组成。经古今文献考证,一贯煎始载于清代魏之琇所著《续名医类案》<6>,鉴于滋水清肝饮治胃痛不效,而创制方剂一贯煎,该方功在滋肝血,主治肝病、胃病而证属阴血虚者,但未载明具体方义与 *** 物剂量及用法。王孟英辑录《续名医类案》的按语而作《柳洲医话》<7>记录该方,于《归砚录》《乘稃医影》记载相关医案,流传于世。其后《冷庐医话》<8>继承高氏“滋水以育肝体”的薪传,更有“养金以制肝用”的创新,将魏氏之方应用于临床有奇效。
《医方絜度》<9>明确了各 *** 物剂量,该处方记载:“北沙参、麦冬、当归(各1钱5分),枸杞、生地(各3钱),川楝子(2钱)”,并论证一贯煎命名来由,道其循环五藏得以一贯由之,详细阐述一贯煎方解;生地补肾水,枸杞滋心血,麦冬益胃气,沙参养肺气,当归资本藏之血,以川楝泄肝,记录一贯煎主治肝血衰少、脘痛、胁痛。《重订广温热论》<10>强调一贯煎可清滋肝阴,疗效显著。
《中风斠诠》<11>认为一贯煎主养阴疏肝,将一贯煎主治范畴扩大至 *** 阴虚证,后于《本草正义》<12>、《沈氏女科辑要笺正》<13>、分别记载医案、方解与应用。《祝谌予临证用方选粹》<14>记录医案,阐明祝氏以一贯煎为主方治疗阴虚火旺型糖尿病,卓有成效。李冀《方剂学》<15>描述一贯煎具有滋阴疏肝之功效,主治 *** 阴虚、肝气郁滞证,亦用于胸脘胁痛、吞酸吐苦、咽干口燥、舌红少津、脉细弱或虚弦、疝气瘕聚。一贯煎出处、组方、功能主治与应用沿革见表1。
2 化学成分
2.1 一贯煎
目前对一贯煎处方 *** 材化学成分的分离分析研究较多,而对复方整体化学成研究报道较少。赵青舟等<16>建立了高效液相色谱指纹图谱并确定一贯煎的特征成分为阿魏酸、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、香草酸、补骨脂素和槲皮素。杨福燕等<17>对一贯煎标准煎液进行液相色谱-质谱联用分析,从中分离鉴定出113个化合物,其中包括精氨酸、谷氨酸、赖氨酸、色氨酸等氨基酸类11个,川楝素、异川楝素、梓醇、地黄苷D等萜类19个,藁本内酯、洋川芎内酯等苯酞类13个,麦冬皂苷C等甾体皂苷类11个,欧前胡素、异欧前胡素、补骨脂素、佛手柑内酯等香豆素类10个,甜菜碱等生物碱类9个,甲基麦冬高异黄酮A、甲基麦冬高异黄酮B、甲基麦冬黄烷酮A、甲基麦冬黄烷酮B等黄酮类7个,毛蕊花糖苷等苯乙醇苷类8个,阿魏酸、绿原酸、咖啡酸等有机酸类8个和核苷等其他类17个。
2.2 单味 *** 材
北沙参的主要成分有香豆素类、聚炔类、木脂素类、黄酮类、酚酸类、挥发油类、多糖类、单萜类等<18-22>。王晓琴等<18>将北沙参中已分离鉴定的香豆素类成分欧前胡素、异欧前胡素、别异欧前胡内酯、补骨脂素、花椒 *** 、花椒毒酚、七叶内酯、蛇床子素、伞形花内酯、东莨菪内酯和佛手柑内酯等归类为线形香豆素类和简单香豆素类,并汇总了北沙参中法卡林二醇、人参炔醇等聚炔类成分。
Yuan等<19>在北沙参中首次分离鉴定出(?)-secoisolariciresinol、glehlinoside C和橙皮素A等木脂素类成分,在正丁醇萃取部分首次分离得到槲皮素、异槲皮素和芦丁等黄酮类成分,并从中分离鉴定香草酸、水杨酸、阿魏酸、咖啡酸、绿原酸、原儿茶酸甲酯等酚酸类成分和 *** 苷、香草酸4-O-β-D-吡喃糖苷等其他成分。
王红娟等<20>和张艺馨等<21>通过气相色谱-质谱联用(GC-MS)对北沙参挥发油进行化学成分分析,鉴定出反式,反式-2,4-癸二烯醛、反式-2-辛烯-1-醇、人参炔醇和镰叶芹二醇等挥发油类成分。任浩娜<22>确定了北沙参多糖由D-甘露糖、D-鼠李糖、半乳糖醛酸、D-葡萄糖、D-半乳糖和L-(+)- *** 糖等8种单糖组成。
麦冬的主要成分有甾体皂苷、黄酮类、多糖、挥发油等<23-29>。迄今为止,学者已从麦冬中分离鉴定了70余种甾体皂苷,主要分为螺甾烷醇型、呋甾烷醇型和呋甾烷醇型,其中包含麦冬皂苷A、麦冬皂苷B、麦冬皂苷C、麦冬皂苷D和D′等<23-24>。范明明等<23>综述了麦冬中已分离出的30余种高异黄酮类化合物,主要分为I型(如甲基麦冬高异黄酮A、B、C)、II型(如甲基麦冬黄烷酮A、B)和III型(如2-羟基二氢高异黄酮)3种类型。
程志红等<25>从麦冬块根的醋酸 *** 部位分离并鉴别出甲基麦冬黄烷酮A、甲基麦冬黄烷酮B、甲基麦冬黄酮A、甲基麦冬黄酮B、2′-羟基甲基麦冬黄酮A等黄酮类成分,大黄酚、大黄素等蒽醌类成分,香草酸、对羟基苯 *** 等酚酸类成分,龙脑葡萄糖苷、齐墩果酸等萜类成分和壬二酸等有机酸类成分。朱永新等<26>从浙麦冬块根中首次分离得到6-醛基异麦冬黄酮B和6-醛基异麦冬黄酮A。张璐欣等<27>从麦冬有效部位中提取分离出12种多糖,包括麦冬多糖MDG-1、OJP-1、POJ-1、Md-1、Md-2等。张存兰<28>和吴洪伟等<29>从麦冬挥发油中分离鉴别出龙蒿脑、L-芳樟醇、亚麻酸甲酯、棕榈酸、τ-荜澄茄醇等化合物。
当归中含有挥发油类、有机酸类、香豆素类、多糖、氨基酸类、黄酮类等成分<30-31>。在当归挥发油中常见的有Z-藁本内酯、洋川芎内酯A、洋川芎内酯D、洋川芎内酯H、洋川芎内酯I和Z- *** 基苯酞、正丁基苯酞、正 *** 基苯酞、洋川芎内酯I、当归双藁苯内酯A及藁本内酯等苯酞类成分<32-34>,还含有α-蒎烯、p-雪松烯、氧化石竹烯、α-菖蒲二烯、β-月桂烯等萜类化合物<32>,别罗勒烯、香荆芥酚、对 *** 酚、 *** 油酚、对乙烯基愈创木酚等酚类化合物<35>以及阿魏酸、亚油酸、咖啡酸、绿原酸、邻苯二甲酸、丁二酸、烟酸、十六烷羧酸、香荚兰酸、邻二苯酸、茴香酸、壬二酸、棕榈酸、亚油酸、硬脂酸等有机酸类成分<36>。
蒋庭玉<37>于拐芹当归中分离并鉴定出香豆素类成分石当归素、东莨菪素、紫花前胡素内酯、新白当归醇、异茴芹内酯、欧前胡素、异欧前胡素、水合氧化前胡素、香柑内酯、新独活素等。蒋伟等<38>从当归中分离得到苯酞类成分川芎内酯I以及五加苷B1、E-松柏苷、愈创木基丙三醇、 *** 羊藿次苷F2、马鞭草烯酮-5-O-β-D-葡萄糖苷等。戴兴德等<39>和Zhu等<40>确定当归存在精氨酸、色氨酸、瓜氨酸等氨基酸类成分。Zhou等<41>发现当归多糖由鼠李糖、半乳糖醛酸、葡萄糖、半乳糖和 *** 糖5种单糖组成。此外,当归中还含有5-羟甲基糠醛、豆甾醇、十七烷酸、6-三甲基 *** 、尿嘧啶、胡萝卜苷、金丝桃苷、尿囊素、甘露醇等其他成分<30-31>。
生地黄的主要成分有糖类、环烯醚萜类、苯乙醇苷类、紫罗兰酮类、木脂素类和酚酸类等<42>。地黄中糖类分为多糖和单糖,文献报道的地黄多糖有地黄多糖a、地黄多糖b、2种酸 *** 多糖、地黄多糖SRPI和地黄多糖SRPII<43>,由鼠李糖、岩藻糖、甘露糖、半乳糖、葡萄糖等组成,地黄单糖有水苏糖、棉子糖、葡萄糖、蔗糖、果糖、甘露三糖、毛蕊花糖及半乳糖<42>。环烯醚萜类是地黄中含量更高的一大类成分,主要含有地黄苷D、梓醇、地黄新苷A~I、筋骨草醇、京尼平苷、桃叶珊瑚苷等<42,44-46>。
地黄苯乙醇苷类成分以毛蕊花糖苷为 *** ,包括肉苁蓉A、肉苁蓉F、焦地黄苯乙醇苷A~E、海胆苷、异毛蕊花糖苷、leucosceptoside A、红景天苷、去咖啡酰基毛蕊花糖苷等<42,47-49>。从生地黄中分离得到的紫罗兰酮类化合物多以单萜和倍半萜为主,包括地黄紫罗兰苷A~C、地黄新萜A~F、野菰酸、黑蒴酸、地黄苦苷、jiocarotenoside A1、jiocarotenoside A2、reh *** picrogenin等<42,47,49>。此外,地黄中还含有新地黄木脂素A、新地黄木脂素B等木脂素类成分<47>,阿魏酸甲酯、2,5- *** 苯乙酮等酚酸类成分<42>,齐墩果酸、熊果酸等三萜类成分<50>以及香叶木素、芹菜素、木犀草素等黄酮类成分<51>。
枸杞子主要成分有糖类、生物碱类、挥发油类、氨基酸类、酚酸类、黄酮类等<52>。枸杞多糖主要由岩藻糖、鼠李糖、 *** 糖、半乳糖、葡萄糖、甘露糖6种单糖组成<53>。生物碱为枸杞子主要活 *** 成分之一, *** 成分为甜菜碱,除此之外还含有莨菪碱、烟酰胺、天仙子胺和颠茄碱等<54>。Altintas等<55>通过GC-MS分析检测从枸杞子中分离鉴别出棕榈酸、肉豆蔻酸和亚油酸等挥发油类成分。此外,研究者发现枸杞子中含有 *** 酸、绿原酸、没食子酸、咖啡酸、儿茶素、原儿茶素等酚酸类成分<56>,木犀草素、山柰酚-3-O-芸香糖苷、芦丁、槲皮素、芹菜素、杨梅素、锦葵花素等黄酮类化合物<52,57>,氨基乙磺酸等氨基酸类成分<52,54>以及谷醇、胆醇、菜油醇、岩蓝茄酮、L-1,2-去氢香附酮等其他成分。
川楝子主要成分有楝烷型三萜类、柠檬苦素类、黄酮类、甾体类、挥发油类、酚酸及木脂素类等<58>。三萜类化合物为川楝子主要成分,其中包括川楝素、异川楝素、Δ5,6-异川楝素、toosend *** 、12-O-methylvolkensin、meliatoxin B1、trichilinin B、trichilinin D、trichilinin H、1-cinnamoyltrichilinin等<58-59>。张琼等<60>从川楝子的醋酸 *** 提取物中得到了nimbolinin B和trichilinin D等柠檬苦素类化合物。从川楝子分离得到了大豆苷元、山柰酚、芦丁和桑色素等黄酮类成分<61-62>。陈敏等<63>从川楝子的正丁醇层中分离得到了高北美圣草素。
*** 等<59>从川楝子氯仿层中分离得到甾体类成分豆甾醇和β-谷甾醇。孙毅坤等<64>从川楝子中分离并鉴定出甾体类成分胡萝卜苷和己酸、亚麻酸 *** 、棕榈酸等挥发油类成分。谢帆等<65>从川楝子醋酸 *** 层中分离得到了槲皮素、槲皮苷、异槲皮苷等黄酮类成分,并从川楝子中分离得到香草酸、原儿茶酸、异香草酸、5-羟甲基糠醛、对羟基 *** 等酚酸类成分以及表松脂醇、cle *** phenol A、medioresinol、(±)-balanophonin、evofolin-B等木脂素类化合物。
3 *** 理作用
一贯煎功效为滋阴疏肝,主治 *** 阴虚、肝气郁滞证,具有保肝、护胃、抗肿瘤等 *** 理作用,现代临床多将其用于治疗肝病、胃病、肿瘤、干燥综合征等。近年来,国内外学者通过大量 *** 理和临床研究,证实其滋阴疏肝作用显著,并广泛应用于肝、胃等 *** 阴虚诸证。
3.1 保肝
一贯煎具有多途径、多层次、多靶点综合调节的特征,可抑制肝脏炎 *** 反应,修复肝细胞,治疗肝硬化、肝纤维化,调节表皮生长因子受体(EGFR)介导的信号通路<66>。研究发现一贯煎可通过降低丙氨酸氨基转移酶(ALT)、谷氨酸氨基转移酶(AST),调控RhoA/RhoA相关卷曲螺旋形成蛋白激酶1通路,抑制肝星状细胞活化,抑制转化生长因子、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)过度表达,从而发挥抗肝纤维化作用<67-68>。高思琦等<69>研究发现一贯煎可改善肝组织坏死及肝窦内皮损伤,减少肝组织细胞凋亡。
一研究还发现 贯煎滋阴保肝的机制为拮抗阴虚肝损伤、改善阴虚症状、清除 *** 基、抑制脂质过氧化和减轻组织 *** 的病损<66>。邱丰俊等<70>研究发现一贯煎可减轻酒精 *** 脂肪 *** 肝病小鼠的肝损伤,降低肝组织内脂质沉积,影响肝细胞膜受体蛋白转化生长因子B受体II的表达,起到防治酒精 *** 脂肪 *** 肝病的 *** 理作用。研究还发现一贯煎防治肝硬化的作用机制可能主要与抗氧化应激、改善肝脏炎症、提高肝细胞生物合成以及抑制肝星状细胞活化、减轻胶原沉积、改善肝窦血管化、促进肝细胞再生等有关<71>。
3.2 抗肿瘤
一贯煎具有抑制肿瘤细胞的侵袭与转移的 *** 理作用<72>。谢斌等<73>发现一贯煎可通过调节EGFR信号通路,影响相关蛋白细胞间黏附因子-1、细胞外调节蛋白激酶、增殖细胞核抗原表达,从而调控肿瘤细胞侵袭转移。证实一贯煎与环磷酰胺二者联用能同时抑制肿瘤组织血管内皮生长因子(VEGF)和血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR2)蛋白的表达,降低肝癌组织MMP-9蛋白的表达作用,减少肝癌细胞的转移,在抑制肿瘤血管增殖方面显示了较好的协同作用<74-75>。
3.3 护胃
一贯煎可通过调节核因子-κB信号通路提高胃肠平滑肌收缩,促进胃液分泌等<66>。李林等<76>确定一贯煎能显著减轻 *** *** 胃黏膜损伤,且在一定程度上与损伤抑制率呈线 *** 关系,还能加快已经形成的 *** *** 胃黏膜损伤的修复过程。邱志洁等<77>在常规治疗基础上加服一贯煎治疗慢 *** 萎缩 *** 胃炎,发现可通过下调血清中炎 *** 介质白细胞介素-12和肿瘤坏死因子-α表达发挥治疗作用。褚雪菲等<78>发现以芍 *** 甘草汤合一贯煎加减内服治疗慢 *** 萎缩 *** 胃炎胃阴不足证患者,可促进黏膜修复,改善病理组织学病变,缩小胃黏膜萎缩程度和范围,有利于延缓病变进展和降低癌变风险。
3.4 其他
一贯煎及其多糖能清除 *** 基,防止细胞生物膜过氧化,有益于组织、细胞抗损伤,具有延缓衰老的功能<66,79>。徐静等<80>发现一贯煎能有效影响中枢神经递质的分泌,保持 *** 酮/皮质醇值稳定,促进机体保持良好的抗运动疲劳能力,从而起到抗运动疲劳的 *** 效作用。王丽哲等<81>发现 *** 联合一贯煎可通过提高去甲肾上腺素及5-羟色胺水平来发挥抗抑郁作用,从而治疗抑郁症。
参考文献(略)
来 源:胡钰荧,陈 丽,李淑萍,阿吉艾克拜尔·艾萨,吴 涛.经典名方一贯煎的历史沿革、现代研究进展和质量标志物(Q-Marker)预测分析
新甘肃·甘肃经济日报记者 白杨 通讯员 张云霞
左家乡的香菇、显龙镇的中 *** 材、鱼池乡的羊肚菌、兴化乡的金丝皇菊、云屏镇的腊肉……在两当县“土特产”家族,各个乡镇都有自己的“拿手好物”。
“土特产”看似普通,却是大文章。既可以解决就业,也能助农增收,既是巩固拓展脱贫攻坚成果的重要抓手,也是乡村产业振兴的重要引擎。
如何做好“土特产”文章?两当县因地制宜,从三方面入手。“土”有根,依靠一方水土,立足乡土资源,靠山吃山唱山歌;“特”有品,提高农产品外在品相、内在品质,打造品牌;“产”有链,延长产业链、做强富民链、打造发展链,向一二三产业融合发展要效益。
“土”有根 依靠一方水土
“土”有根,根在水土。近年来,两当立足山地条件,发挥生态优势,深挖“土”资源,大力发展农业特色产业,探索出了“地下有 *** 、树上有果、林中有鸡、空中有蜂、棚中有菇、水中有鱼、四季有花、村中有客”的“八有”山地立体农业新模式,实现农业产业发展、农民增收和生态保护良 *** 互动。
“土”有根,根在文化。两当县深挖传统文化、地方习俗、非遗文化,丰富其内涵,以乡愁赋能特色产品,实现农业由“卖产品”向“卖风景”“卖温情”“卖文化”的转变。田园变公园、农房变客房、劳作变体验,两当乡村产业振兴之路越走越稳。
“特”有品 培育特色产业
深挖“特”优势,要立足生态条件,突出地域特点。“八有”山地立体农业模式是两当因地制宜发展特色产业、促进产业兴旺、农民增收致富的成功范例。
两当地处陕甘川交界的秦岭山区,森林覆盖率达79.9%,丰富的森林资源和适宜的气候条件,造就了高品质蜂蜜。据中国农科院蜂蜜研究所的质检报告显示:两当蜂蜜酶值含量高于欧洲2倍,香叶木素含量普遍高于其他地区蜜的4倍。
凭借着过硬的口感和品质,两当蜂蜜主动向国外市场进军。自2015年首次出口韩国,“两当蜂蜜”开始从地方味道走向海内外餐桌。“过去的两当蜂蜜走不出两当,如今的两当蜂蜜香飘四海。”县农业农村局负责人韩斌感叹。
不只中蜂产业,两当还打造以杨店镇为中心的核桃、花椒产业基地,以站儿巷镇为中心的百里绿色长廊中蜂产业基地,以左家乡为中心的食用菌产业基地,以西坡镇为中心的生态放养鸡产业基地,以显龙镇、鱼池乡为中心的中 *** 材产业基地,辐射带动全县特色山地农业产业持续蓬勃发展。
“我们正努力把‘好资源’转化为‘好品质’,把‘好品质’转化为‘好前景’‘好品牌’,把两当特色产业打造成乡村富民产业。”韩斌说。
深挖“特”优势,还要立足传统文化,体现当地风情。杨店镇陈家沟曾是村民都要逃离的地方,如今却实现“土味”转身、花香满径、古宅新生、业态重建。
“多年前,这里还只是一个落后的小山沟。”杨店镇副镇长曹宗孟介绍,通过深挖本地特色农耕文化、地方习俗,还打造民宿客栈、乡村文化展览馆、陶艺馆……不断完善村内基础设施,乡村人气渐渐旺了起来。
如今的两当探索形成了“满眼翠绿、遍地鲜香、处处有景致、村村有特色、户户能待客”的旅游发展新路子。漫步陈家沟,踏着古朴石径,感受古色古香之美;步入乔河村,体验农耕文化, *** 农家美食;置身太阳村,铭记峥嵘岁月,感悟红色文化的厚重;夜宿云屏,观漫天繁星,听蛙声一片……
走马两当县,一村一景、一村一品、一村一业,推进特色产业发展的坚定步伐却是相同的。
“产”有链 深挖多元价值
产业链短而不全,是一直以来制约两当特色产业发展的短板。不断延伸产业链条,深挖多元价值,才能把特色产业的“小买卖”做成“大生意”。两当县深谙此道,从单一种植向深加工、电商销售等环节延伸,实现一二三产业融合发展。
在两当县西坡镇依托合作社+基地+群众的方式,初步形成了产、研、销一体化的核桃、花椒全产业链建设。注册“广香玫”“陇智源”“兴旺一品红”“赛红袍”等核桃花椒品牌,研发核桃花椒产品30余种。
在站儿巷镇,抓住蜂蜜 *** 食同源特效,在附加值上下功夫,大力开发蜂蜜发酵酒、蜂王浆、菊花蜂蜜茶等产品。
在云屏镇,推动电商+文旅、电商+康养融合发展,实现从单纯的卖产品到“卖风景”“卖文化”“卖体验”的转变。
在杨店镇陈家沟,每年大批的书法绘画爱好者前来交流写生,“写生经济”正在点亮这个小山村……
从“单一种植”到“接二连三”,两当县正充分挖掘“土”“特”“产”的潜力,深耕农业特色产业,在希望的田野上描绘着融合发展的好“丰”景。